Un nuevo estudio ha revelado que un marcador sanguíneo utilizado para detectar la enfermedad de Alzheimer también aumenta en otras dos enfermedades amiloides que dañan el corazón y los riñones.
Este hallazgo complica una prometedora prueba para la demencia y señala a los médicos hacia enfermedades que a menudo se pasan por alto hasta que los órganos fallan.
Dónde llevó la pista
En muestras de sangre de 280 adultos mayores de Alemania, Italia y los Países Bajos, apareció la misma señal en pacientes con enfermedad amiloide fuera del cerebro.
Siguiendo este patrón, Mathias Jucker, del Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas (DZNE), demostró que el marcador también rastreaba enfermedades más allá del cerebro.
El aumento fue más pronunciado en dos trastornos amiloides sistémicos, mientras que otras formas de daño nervioso no mostraron el mismo patrón.
Esta distinción estrechó lo que la señal podría estar reflejando y abrió la puerta a la explicación más amplia que se presenta a continuación.
Por qué esto es importante
Durante años, los investigadores han seguido la proteína tau fosforilada (pTau), una forma de la proteína tau marcada por estrés que normalmente ayuda a estabilizar la estructura interna de las células nerviosas. Este biomarcador aumenta en los análisis de sangre de las personas que sufren la enfermedad de Alzheimer en sus primeras etapas.
Este aumento temprano hizo que el marcador fuera atractivo, ya que un simple análisis de sangre podría indicar la enfermedad de Alzheimer antes de que la pérdida de memoria fuera evidente.
En un importante estudio sobre el Alzheimer, las pruebas relacionadas separaron la enfermedad de otros trastornos cerebrales con una precisión de aproximadamente el 90 por ciento.
Ahora, el nuevo estudio muestra que los niveles elevados de pTau también pueden reflejar daño proteico en otros lugares, no solo problemas en el cerebro.
Enfermedades detrás de la señal
Ambas enfermedades pertenecen a la amiloidosis sistémica, una acumulación de proteínas que daña los órganos más allá del cerebro con el tiempo.
En la amiloidosis por transtiretina, las proteínas mal plegadas se depositan en gran medida en el corazón, haciéndolo rígido y más difícil de llenar con sangre.
En una forma de la enfermedad, las proteínas inmunitarias defectuosas pueden dañar los riñones, lo que a menudo provoca hinchazón, fatiga y resultados de pruebas inusuales.
Una versión, la amiloidosis por transtiretina de tipo salvaje, aparece con más frecuencia en adultos mayores de lo que los médicos se habían dado cuenta y puede parecer una insuficiencia cardíaca de rutina.
Los nervios agudizan la pista de pTau
La señal en la sangre se hizo aún más fuerte cuando los pacientes también tenían polineuropatía, una forma de daño nervioso que causa hormigueo y entumecimiento.
Esto fue importante porque muchas personas con amiloidosis desarrollan estos síntomas mucho antes de que nadie sepa por qué fallan sus nervios.
Los pacientes cuya neuropatía fue causada por otras afecciones no mostraron el mismo aumento de pTau, lo que redujo la pista a la enfermedad amiloide.
Clínicamente, la prueba podría ayudar a diferenciar la neuropatía relacionada con el amiloide de los problemas nerviosos mucho más comunes causados por la diabetes u otras afecciones.
El marcador sanguíneo puede no indicar solo Alzheimer
Un resultado elevado de pTau en la sangre ahora parece menos una señal clara de Alzheimer y más una advertencia que necesita contexto.
“Contrario a algunas opiniones, pTau no debe servir como un criterio diagnóstico independiente”, dijo Jucker.
Esta advertencia es más preocupante cuando no hay problemas de memoria, porque el cribado está llegando cada vez más a personas antes de que comiencen los síntomas.
Los médicos ahora tienen otra razón para examinar el corazón, los riñones y los nervios, incluso cuando un resultado aún apunta hacia el Alzheimer.
Por qué responden los órganos
Una posible respuesta es que las células liberan más del marcador tau cuando los depósitos de amiloide las estresan, incluso fuera del cerebro.
La tau no se limita a las células nerviosas de la cabeza, y formas relacionadas aparecen en los nervios periféricos, el músculo cardíaco y los riñones.
Esta huella más amplia hace que el nuevo resultado sea biológicamente plausible, incluso antes de que los investigadores puedan rastrear exactamente qué células estresadas liberan el marcador.
Si esta idea se confirma, la proteína podría estar informando primero sobre la angustia del tejido y luego sobre el nombre de la enfermedad.
Los riñones complican los resultados
La enfermedad renal también puede elevar los marcadores sanguíneos relacionados con la demencia porque una filtración deficiente deja más proteínas circulando en el torrente sanguíneo.
Esta posibilidad fue importante aquí porque una forma de la enfermedad a menudo daña los riñones, lo que genera dudas sobre lo que realmente indica la señal.
Cuando el equipo ajustó los niveles de creatinina (una medida de rutina de la tensión renal), el patrón principal se mantuvo.
Aún así, la superposición muestra por qué un solo número de sangre no puede contar toda la historia por sí solo.
Otro análisis de marcadores sanguíneos coincide
Una segunda versión del marcador aumentó en la misma dirección, lo que sugiere que el hallazgo no se debió a una peculiaridad del análisis.
Este resultado paralelo es importante porque diferentes pruebas de tau ya se están utilizando cada vez más en clínicas de memoria y ensayos de fármacos.
En una cohorte, este segundo marcador distinguió a los pacientes con amiloidosis de los controles casi tan bien como la primera versión.
El acuerdo entre ambas versiones dificulta aún más descartar la señal biológica como un simple ruido de laboratorio.
Antes de los síntomas
La señal también aumentó en personas que portan cambios heredados en una proteína relacionada con esta enfermedad antes de que comenzaran los síntomas, lo que sugiere una ventana de advertencia temprana.
Los niveles aumentaron a medida que los portadores se acercaban a la aparición esperada de la enfermedad, vinculando el cambio en la sangre con la línea de tiempo de la enfermedad en sí.
Aún así, el estudio fue modesto en tamaño y aún no puede decirles a los médicos exactamente qué órgano produjo la proteína.
“Nuestros resultados podrían abrir nuevas posibilidades para el diagnóstico de la amiloidosis sistémica”, dijo Jucker, señalando la detección temprana.
Qué cambia el marcador
El marcador sanguíneo ahora parece menos una señal de una sola enfermedad y más una lectura de cómo el cuerpo reacciona al daño amiloide.
Esta visión más amplia podría mejorar el diagnóstico de la amiloidosis y, al mismo tiempo, obligar a que el cribado del Alzheimer sea más cuidadoso, en capas y clínicamente fundamentado.
El estudio se publicó en Nature Medicine.
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