Estados Unidos. Las terapias CAR-T, conocidas por su uso en el tratamiento de diversos tipos de cáncer, están ampliando su aplicación a otras enfermedades. Un equipo de científicos ha desarrollado una nueva inmunoterapia que busca utilizar las propias células del cerebro, llamadas astrocitos, para eliminar las placas de amiloide características de la enfermedad de Alzheimer.
WashU Medicine desarrolla inmunoterapia con CAR-astrocitos para el Alzheimer
Esta terapia, desarrollada por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en San Luis (WashU Medicine), ha demostrado ser efectiva en modelos animales. Consiste en una única inyección que previene la formación de las placas de amiloide que dañan las neuronas y provocan el deterioro cognitivo. Además, en ratones que ya presentaban estas placas, la inyección logró reducirlas a la mitad, según los hallazgos publicados en la revista Science.
El equipo logró este resultado equipando a los astrocitos con un dispositivo de localización CAR, que les permite adherirse y destruir su objetivo. De esta manera, los astrocitos se transforman en células con una capacidad mejorada para eliminar las proteínas que se acumulan en el cerebro y causan daño neuronal.
“Aunque aún queda trabajo por realizar para optimizar esta estrategia y abordar posibles efectos secundarios, estos resultados representan una oportunidad prometedora para convertir los CAR-astrocitos en una inmunoterapia para enfermedades neurodegenerativas e incluso tumores cerebrales”, afirmó Marco Colonna, profesor de Patología en WashU Medicine y autor principal del estudio.
Funcionamiento y resultados en modelos animales
Las nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer, las primeras que han demostrado modificar el curso de la enfermedad, pueden prolongar la vida independiente de los pacientes hasta en diez meses. Estos tratamientos, basados en anticuerpos monoclonales, reducen la acumulación de la proteína dañina amiloide en el cerebro, pero requieren dosis frecuentes y elevadas (una o dos veces al mes) para frenar el deterioro cognitivo que afecta inicialmente a la memoria y, posteriormente, a funciones como el lenguaje, el razonamiento y la orientación.
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación de una proteína llamada beta-amiloide en placas en el cerebro.
La microglía, las células inmunitarias del cerebro, se encarga de eliminar los desechos cerebrales, pero su función se ve comprometida cuando se ven superadas por una enfermedad neurodegenerativa.
Para aliviar la carga de trabajo de la microglía, Yun Chen, primer autor del estudio, insertó un dispositivo de localización genético en los astrocitos, transformándolos en células ‘superlimpiadoras’ capaces de eliminar proteínas dañinas.
Los ratones con mutaciones genéticas que aumentan el riesgo de desarrollar Alzheimer, comienzan a acumular placas de beta-amiloide a los seis meses de edad.
Chen inyectó un virus que contiene el gen que expresa el CAR a un grupo de ratones jóvenes sin placas y a otro grupo de ratones más viejos con el cerebro saturado de placas, y luego esperó tres meses.
En los ratones jóvenes tratados antes de desarrollar la enfermedad, la inyección previno por completo la formación de placas. En los ratones viejos con acumulación de placas, el tratamiento logró una reducción del 50% en el número de placas en solo tres meses.
Futuro y aplicaciones potenciales de la inmunoterapia
Los investigadores han solicitado una patente para el enfoque utilizado para diseñar los CAR-astrocitos.
“Esta nueva inmunoterapia con CAR-astrocitos es más efectiva cuando se administra en las primeras etapas de la enfermedad”, señaló David Holtzman, coautor del artículo.
Sin embargo, “la diferencia clave y el potencial impacto clínico radica en la inyección única que redujo con éxito la cantidad de proteínas cerebrales dañinas en los ratones”, destacó el investigador.
El equipo planea continuar mejorando esta inmunoterapia y ajustar su diseño para atacar de manera más efectiva las proteínas dañinas sin afectar las funciones normales de las células cerebrales.
Además, exploran la posibilidad de modificar el dispositivo de localización CAR para que los astrocitos reconozcan marcadores específicos en tumores cerebrales, lo que podría permitirles eliminar células tumorales y ofrecer una nueva vía de tratamiento para el cáncer cerebral y otras enfermedades del sistema nervioso central.
