¿Por qué las mujeres son más susceptibles a la enfermedad de Alzheimer que los hombres? Esta es la pregunta que el doctor Julien Chapuis, investigador del Instituto Pasteur de Lille, espera responder a través de su investigación. Este estudio es posible gracias al apoyo financiero de la Fundación Recherche Alzheimer y la Universidad de Lille, por un monto superior a los 400.000 euros. Este financiamiento permitirá la contratación de una estudiante de doctorado, un investigador especializado, así como la implementación de nuevos experimentos, todo con el objetivo de comprender la relación entre el cromosoma X y la enfermedad de Alzheimer.
Actualmente, el 60% de las personas que padecen la enfermedad de Alzheimer son mujeres. La mayor esperanza de vida en comparación con los hombres no es suficiente para justificar esta cifra. Julien Chapuis ha decidido investigar una vía aún poco explorada: la conexión con el cromosoma X. Los hombres poseen un único cromosoma X, mientras que las mujeres tienen dos. Para evitar una actividad excesiva en los genes, uno de los dos cromosomas X femeninos permanece inactivo. Sin embargo, con la edad, este cromosoma normalmente apagado puede reactivarse, lo que puede alterar la actividad de ciertos genes importantes para el cerebro. Estos cambios implican la regulación epigenética, un conjunto de señales que determinan, como una luz roja, qué genes deben encenderse o apagarse.
A nivel de las sinapsis, estos genes pueden influir en la forma en que las neuronas se comunican entre sí. Algunas personas tienen sinapsis más frágiles, que son menos resistentes a la acumulación de proteínas anormales, un fenómeno tóxico al que algunas personas son más susceptibles que otras. El cromosoma X podría tener un papel en esta diferencia de vulnerabilidad.
Illustration du chromosome X lorsqu’il est inactif et lors de sa réactivation. Réactiver volontairement le chromosome X pourra permettre au Docteur Chapuis et à son équipe d’en observer les effets. • © Dr Julien Chapuis
Para profundizar en esta línea de investigación, Julien Chapuis y su equipo desarrollarán “un modelo innovador que es la reprogramación celular“. El doctor Chapuis explica que “se trata de transformar células humanas en neuronas“, y añade: “el cromosoma X se reactivará artificialmente para observar sus efectos, como si el envejecimiento se acelerara“. Este enfoque permitirá observar qué genes cambian de actividad cuando este cromosoma se reactiva, y medir la actividad eléctrica de las neuronas, que se altera tempranamente en la enfermedad. “Al comparar los resultados con grandes bases de datos genéticas, podremos determinar si algunos cambios son más frecuentes en las mujeres“, precisa.
Este método experimental, de vanguardia, ayudará a revelar regiones del cromosoma X que controlan la actividad sináptica y a comprender por qué algunas sinapsis se deterioran más rápidamente o se vuelven más vulnerables.
El objetivo final de la investigación liderada por Julien Chapuis es establecer un mapa para “observar los efectos sobre todo el genoma de la reactivación del cromosoma X“. Si los genes reactivados perturban el funcionamiento de las neuronas, los investigadores intentarán corregir estos problemas ajustando la actividad de estos genes. Este proyecto podría ayudar a comprender mejor las diferencias entre hombres y mujeres en relación con la enfermedad de Alzheimer y por qué las mujeres son más afectadas. Un enfoque que, a largo plazo, “podría contribuir al desarrollo de estrategias terapéuticas personalizadas y adaptadas a los perfiles de cada paciente“.
Los resultados de este proyecto serán presentados por el propio Julien Chapuis durante la gala organizada por la Fondation Recherche Alzheimer, el 30 de marzo de 2026, en el Olympia de París.
