Un nuevo estudio publicado en septiembre de 2026 en la revista PLOS Medicine revela que el uso de antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina se asocia con una reducción del 37 por ciento en la tasa de mortalidad a dos años en pacientes oncológicos que reciben inmunoterapia.
Investigadores liderados por Chen, del Tri-Service General Hospital y de la National Defense Medical University en Taiwán, decidieron examinar si ambos tratamientos paralelos interactuaban entre sí. Entre los fármacos más recetados para manejar estos cuadros destacan los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, conocidos como ISRS, que incluyen opciones de amplio uso como la fluoxetina, la sertralina y el escitalopram. Al mismo tiempo, la inmunoterapia mediante inhibidores de puntos de control inmunitario se ha consolidado como un pilar fundamental de la medicina moderna al liberar al sistema de defensas para que ataque las células malignas. La psiquiatría y la oncología cruzan caminos con frecuencia en las salas de hospital, donde la depresión y la ansiedad figuran como comorbilidades habituales durante los tratamientos contra el tumor.
Analizan datos de la red TriNetX
Para comprobar esta hipótesis en pacientes reales, el equipo de investigación recurrió a la red de historias clínicas electrónicas TriNetX, una base de datos federada que agrupa información demográfica y clínica de más de 187 millones de personas. Los científicos seleccionaron a adultos diagnosticados con tumores sólidos que habían comenzado su primera dosis de inmunoterapia entre 2015 y 2025 y que además registraban un diagnóstico previo de depresión o ansiedad. Con el fin de aislar de manera rigurosa el efecto de los antidepresivos, los autores compararon a quienes tenían una prescripción activa de ISRS frente a un grupo de control tratado con benzodiazepinas, fármacos recetados para la ansiedad y los trastornos del sueño pero que actúan sobre mecanismos biológicos distintos.
Mediante un emparejamiento estadístico por puntaje de propensión que equilibró 49 variables basales —incluyendo demografía, características tumorales, otras enfermedades y medicaciones concomitantes—, el estudio conformó 1.567 pares, sumando un total de 3.134 pacientes analizados. Durante el período de seguimiento de dos años, el análisis de los datos reveló una diferencia notable en la mortalidad general entre ambas cohortes.
Chen y su equipo de investigación señalaron en PLOS Medicine que, dentro de la ventana de resultados de dos años, 368 pacientes del grupo de ISRS fallecieron, en comparación con 539 en el grupo de benzodiazepinas: un 23,5 por ciento frente al 34,4 por ciento.
Al ajustar los cálculos según el momento exacto en que se registraron los decesos, los investigadores determinaron que el uso de ISRS se asociaba con una disminución de aproximadamente el 37 por ciento en el riesgo relativo de muerte. Los autores especifican que esta cifra refleja una menor tasa de mortalidad durante el seguimiento, y no que los pacientes vivan temporalmente un 37 por ciento más de tiempo.
Conectan la serotonina con linfocitos T
Un estudio de 2025 identificó en modelos animales que el transportador de serotonina actúa como un freno biológico sobre estas células defensivas. Las células inmunitarias encargadas de combatir los tumores, conocidos como linfocitos T, también responden a los mensajeros químicos del organismo. Al bloquear dicho transportador, los antidepresivos facilitan la respuesta antitumoral del organismo.
Para respaldar esta hipótesis a nivel genómico, el equipo analizó 8.272 muestras tumorales provenientes de The Cancer Genome Atlas, abarcando 20 tipos diferentes de cáncer. En 13 de esos subtipos tumorales, una mayor expresión del gen responsable de codificar el transportador de serotonina se correlacionó con puntuaciones más bajas de inflamación mediada por células T. No obstante, los científicos advierten que estas muestras procedían de pacientes distintos a los de la cohorte clínica, por lo que el análisis apoya la plausibilidad biológica sin demostrar de forma directa modificaciones dentro de los tumores humanos tratados con inmunoterapia.
Limitaciones metodológicas y advertencias clínicas
A pesar de los resultados favorables, los autores y especialistas insisten en la prudencia metodológica. Ante la naturaleza observacional del trabajo, la causalidad definitiva sigue pendiente de confirmación.
Por esta razón, los especialistas hacen un llamamiento directo a los pacientes para evitar decisiones unilaterales respecto a su medicación habitual o la búsqueda de efectos oncológicos no probados.
«Esto no es motivo para empezar a tomar un ISRS con el fin de «potenciar» la inmunoterapia, ni para dejar una benzodiazepina por cuenta propia», advirtió Lee Chuohao según ScienceAlert.
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