Singapur se encuentra entre los países con mayor esperanza de vida en el mundo. Sin embargo, muchas personas pasan cerca de sus últimos diez años lidiando con una salud precaria. Investigadores de la Yong Loo Lin School of Medicine de la National University of Singapore (NUS Medicine) están trabajando para cambiar esta realidad, estudiando si el proceso biológico del envejecimiento en sí mismo puede ser alterado para prevenir enfermedades relacionadas con la edad, incluyendo la enfermedad de Alzheimer.
Un estudio publicado en Aging Cell, liderado por el profesor Brian K Kennedy del Departamento de Bioquímica y Presidente del Healthy Longevity Translational Research Programme (TRP) de NUS Medicine, identificó un papel prometedor para el alfa-cetoglutarato de calcio (CaAKG). Este metabolito, que ocurre naturalmente y ha sido ampliamente estudiado por sus vínculos con un envejecimiento saludable, demostró restaurar funciones cerebrales clave relacionadas con la memoria que se ven interrumpidas en la enfermedad de Alzheimer.
La investigación se propuso determinar si el CaAKG podría mejorar la plasticidad sináptica en el cerebro de personas con Alzheimer, restaurar la señalización relacionada con la memoria, proteger a las neuronas de la degeneración temprana y apoyar un envejecimiento cognitivo más saludable en general. Estos hallazgos apuntan a un cambio en el pensamiento médico, abriendo la puerta a estrategias geroprotectoras – tratamientos que se dirigen a la biología del envejecimiento en sí misma en lugar de abordar los síntomas una enfermedad a la vez.
Investigadores vislumbran un nuevo potencial para el tratamiento del Alzheimer
“Nuestros hallazgos revelan el emocionante potencial de los compuestos que promueven la longevidad para abordar la enfermedad de Alzheimer”, afirmó el profesor Kennedy. “La investigación sugiere que compuestos seguros y naturales como el CaAKG podrían complementar en el futuro los enfoques existentes para proteger el cerebro y ralentizar la pérdida de memoria. Dado que el AKG ya está presente en nuestros cuerpos, atacar estas vías podría ofrecer menos riesgos y una mayor accesibilidad. Gracias a esto, podríamos tener una nueva estrategia poderosa para retrasar el deterioro cognitivo y apoyar un envejecimiento cerebral saludable.”
El estudio demostró que el CaAKG mejora la forma en que las células cerebrales se comunican en modelos de la enfermedad de Alzheimer. Ayudó a reparar la señalización debilitada entre las neuronas y restauró la memoria asociativa, una de las primeras capacidades cognitivas afectadas por el Alzheimer. Dado que los niveles de AKG disminuyen naturalmente con la edad, restaurar esta molécula podría ser una forma prometedora de apoyar la salud cerebral con el tiempo y reducir el riesgo de enfermedades neurodegenerativas.
Cómo el CaAKG apoya el aprendizaje y la salud cerebral
Para descubrir cómo el CaAKG produce estos efectos, el equipo de investigación examinó la potenciación a largo plazo (LTP), un proceso que fortalece las conexiones entre las neuronas y es esencial para el aprendizaje y la memoria a largo plazo. En la enfermedad de Alzheimer, la LTP se ve gravemente interrumpida. Los investigadores encontraron que el CaAKG restauró este proceso a niveles normales.
El CaAKG también aumentó la autofagia, el sistema de “limpieza” interno del cerebro que elimina las proteínas dañadas y ayuda a mantener las neuronas sanas. La molécula actuó a través de una vía recién identificada, mejorando la flexibilidad neuronal al activar los canales de calcio tipo L y los receptores AMPA permeables al calcio, evitando al mismo tiempo los receptores NMDA que a menudo se ven afectados por la acumulación de amiloide.
Es importante destacar que el CaAKG restauró el etiquetado y la captura sinápticos, un mecanismo crítico que permite al cerebro vincular experiencias y formar recuerdos asociativos. Esto sugiere que el compuesto podría apoyar no solo la función básica de la memoria, sino también las habilidades de aprendizaje de nivel superior que tienden a disminuir al principio de la enfermedad de Alzheimer.
Vinculando la ciencia de la longevidad con la protección cerebral
“Nuestro objetivo era determinar si un compuesto originalmente explorado para extender la vida útil saludable podría ser útil para la enfermedad de Alzheimer”, dijo la Dra. Sheeja Navakkode, primera autora del estudio e investigadora científica en Healthy Longevity TRP, NUS Medicine. “Comprender los mecanismos celulares por los cuales el CaAKG mejora la plasticidad sináptica arroja luz sobre nuevas formas de proteger la memoria y ralentizar el envejecimiento cerebral.”
