MADRID, 8 Ene. (EUROPA PRESS) – Un estudio internacional ha identificado un mecanismo clave que permite que el cáncer de mama se extienda al cerebro, una metástasis particularmente agresiva y difícil de tratar. Los resultados de esta investigación abren la puerta al desarrollo de nuevos fármacos y estrategias de monitorización más personalizadas para la detección temprana y el tratamiento de estas metástasis.
La investigación, publicada en la revista ‘Nature Genetics’, fue liderada por el profesor Uri Ben-David y la profesora Ronit Satchi-Fainaro, junto con las investigadoras Kathrin Laue y Sabina Pozzi, de la Facultad Gray de Ciencias Médicas y de la Salud de la Universidad de Tel Aviv. El estudio involucró a investigadores de 14 laboratorios en seis países: Israel, Estados Unidos, Italia, Alemania, Polonia y Australia.
Según la profesora Satchi-Fainaro, «la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer no se deben al tumor primario, sino a sus metástasis en órganos vitales, siendo las metástasis cerebrales unas de las más mortales y complicadas de tratar». La investigación se centró en comprender por qué ciertos tumores se propagan a órganos específicos y no a otros, un aspecto poco conocido de la enfermedad.
El estudio combinó dos enfoques distintos: el análisis de las interacciones entre las células cancerosas y su entorno (el microambiente tumoral), liderado por el laboratorio de la profesora Satchi-Fainaro, y la investigación de los cambios cromosómicos en las células cancerosas, dirigida por el profesor Ben-David. Se utilizaron diversas técnicas, incluyendo el análisis de datos genómicos de pacientes, experimentos genéticos y bioquímicos, y estudios en ratones.
Los investigadores identificaron una alteración cromosómica específica en células de cáncer de mama que se asocia con una mayor probabilidad de metástasis cerebrales. «Encontramos que la pérdida de una copia del brazo corto del cromosoma 17 aumenta significativamente las posibilidades de que la célula se propague al cerebro», explica el profesor Ben-David. Esta pérdida se debe a la pérdida de un gen importante en esa región: el gen p53, conocido como ‘el guardián del genoma’, que regula el crecimiento y la división celular.
La ausencia de un p53 funcional resulta esencial para la formación y proliferación de metástasis cerebrales. Los experimentos en ratones demostraron que las células cancerosas con p53 interrumpido prosperaban en el cerebro. La investigación reveló que el entorno cerebral es diferente al de la mama, y que la adaptación de las células cancerosas a este nuevo entorno está relacionada con la alteración del gen p53.
El p53 regula la síntesis de ácidos grasos, un proceso metabólico crucial en el cerebro. Las células con p53 dañado o ausente producen más ácidos grasos, lo que les permite crecer y dividirse más rápidamente en este órgano. Además, se observó una mayor interacción entre las células cancerosas con p53 dañado y los astrocitos, células de soporte del cerebro que secretan sustancias que ayudan a las neuronas.
Las células cancerosas, en ausencia de p53, secuestran estas sustancias para producir ácidos grasos. Los investigadores identificaron la enzima SCD1, clave en la síntesis de ácidos grasos, como significativamente más activa en las células cancerosas con p53 alterado. Al identificar este mecanismo, los investigadores buscaron fármacos que pudieran inhibir la SCD1.
Se descubrió que la inhibición de SCD1 en células cancerosas con p53 alterado era eficaz para frenar el desarrollo y la proliferación de metástasis cerebrales, tanto en ratones como en muestras de pacientes. Además, los hallazgos podrían ayudar a predecir la progresión de la enfermedad, identificando mutaciones en p53 o la deleción del brazo corto del cromosoma 17 en etapas tempranas del cáncer de mama.
Esta información permitiría a los médicos personalizar los tratamientos, evitando terapias agresivas en pacientes con bajo riesgo de metástasis cerebrales y optando por un enfoque más intensivo en aquellos con mayor riesgo. También se podría adaptar el seguimiento, realizando resonancias magnéticas cerebrales más frecuentes en pacientes de alto riesgo, lo que facilitaría la detección temprana y el tratamiento.
«Hemos unido fuerzas en un esfuerzo internacional para comprender el mecanismo que permite que el cáncer de mama haga metástasis en el cerebro», destacan los investigadores. «Identificamos características de las células cancerosas relacionadas con este fenómeno mortal y proponemos nuevas dianas farmacológicas. Además, probamos fármacos que inhiben un mecanismo metabólico específico, los inhibidores de SCD1, y demostramos su eficacia contra las metástasis cerebrales. Esperamos que nuestros hallazgos mejoren la capacidad de los oncólogos para identificar a pacientes con alto riesgo y prepararse adecuadamente».
