Células de cáncer de mama que se propagan a los pulmones pueden secuestrar el sistema natural de reparación del órgano para alimentar su propio crecimiento, con un fármaco antiinflamatorio ya existente que muestra potencial para interrumpir este proceso.
Una nueva investigación de científicos del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado Anschutz ha descubierto cómo las células del cáncer de mama que se propagan a los pulmones explotan los propios procesos de curación del cuerpo para apoyar el crecimiento tumoral, al tiempo que destaca la posibilidad de un fármaco ya existente que podría ralentizar la enfermedad.
Cómo el cáncer secuestra la reparación pulmonar
Cuando el cáncer de mama se propaga a los pulmones, daña los pequeños sacos de aire necesarios para la respiración. En circunstancias normales, el pulmón responde rápidamente para reparar este daño. Sin embargo, los investigadores encontraron que las células cancerosas pueden manipular este proceso.
Cuando el cáncer de mama se propaga a los pulmones, daña los pequeños sacos de aire necesarios para la respiración.
En lugar de permitir que la reparación se complete, las células tumorales mantienen el pulmón en un estado prolongado de curación. Esto conduce a una inflamación crónica y crea un entorno que favorece el crecimiento tumoral.
Las células especializadas conocidas como células alveolares de tipo II, que normalmente ayudan a regenerar el tejido pulmonar, parecen desempeñar un papel central en este proceso. En presencia de cáncer, estas células comienzan a liberar señales que alientan a los tumores a expandirse.
“El pulmón está haciendo lo que está diseñado para hacer, que es eliminar los desechos y reparar el daño”, dijo la Dra. Jessica Christenson, primera autora del estudio e instructora del Departamento de Patología de CU Anschutz. “Pero en este caso, las células cancerosas se están aprovechando de esa respuesta de reparación”.
Un ciclo de retroalimentación perjudicial
El equipo descubrió que se desarrolla una comunicación bidireccional entre las células cancerosas y las células pulmonares. Las células tumorales activan los mecanismos de reparación del pulmón, mientras que las células pulmonares, a su vez, liberan sustancias que alimentan aún más el crecimiento del cáncer.
Este ciclo de retroalimentación permite que los tumores metastásicos se establezcan y continúen expandiéndose dentro de los pulmones.
Un fármaco existente muestra promesa
Para explorar si este proceso podría interrumpirse, los investigadores probaron roflumilast, un fármaco antiinflamatorio ya aprobado para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.
En modelos de ratón de cáncer de mama metastásico, el fármaco ralentizó el crecimiento tumoral y redujo el tamaño de los tumores pulmonares.
En modelos de ratón de cáncer de mama metastásico, el fármaco ralentizó el crecimiento tumoral y redujo el tamaño de los tumores pulmonares. En lugar de matar directamente las células cancerosas, roflumilast pareció funcionar alterando el entorno pulmonar para que fuera menos propicio para el desarrollo tumoral.
“Esto sugiere una nueva estrategia para tratar el cáncer metastásico”, dijo la Dra. Jennifer Richer, autora principal del estudio y profesora de Patología en el Centro Oncológico de la Universidad de Colorado Anschutz. “Además de atacar las propias células cancerosas, también podemos ser capaces de atacar el entorno que les permite prosperar”.
Por qué son importantes los hallazgos
El cáncer de mama se vuelve significativamente más difícil de tratar una vez que se propaga más allá de la mama, siendo los pulmones uno de los sitios más comunes de metástasis. Alrededor de un tercio de los pacientes con cáncer de mama metastásico desarrollan tumores en los pulmones, donde las opciones de tratamiento siguen siendo limitadas.
Debido a que roflumilast ya está aprobado para otra condición, los investigadores creen que podría ser reutilizado más rápidamente que los fármacos completamente nuevos.
Próximos pasos hacia la clínica
El equipo investigará ahora cómo roflumilast podría combinarse con tratamientos existentes como la quimioterapia o la inmunoterapia. También están explorando versiones inhaladas de fármacos similares que podrían administrar el tratamiento directamente a los pulmones.
El equipo investigará ahora cómo roflumilast podría combinarse con tratamientos existentes.
“Estamos muy entusiasmados de trasladar estos hallazgos a la clínica y evaluar roflumilast como tratamiento para pacientes con cáncer de mama triple negativo para prevenir la recurrencia en los pulmones”, dijo Jennifer Diamond, MD, profesora de Oncología Médica, Directora Médica de la Oficina de Ensayos Clínicos de Cáncer en el Centro Oncológico de la Universidad de Colorado Anschutz y colaboradora en el proyecto.
