DALLAS – 5 de febrero de 2026 – Hasta el 20% de los cánceres de mama con receptores hormonales positivos no responden a las terapias antiestrogénicas. Un estudio liderado por investigadores de UT Southwestern, publicado en The Journal of Clinical Investigation, sugiere que una proteína secretada por las células inmunitarias dentro de estos tumores causa su crecimiento incluso en ausencia de estrógeno.
“Nuestros hallazgos sobre el papel del microambiente inmunitario tumoral en la resistencia endocrina señalan nuevas estrategias terapéuticas para superar la resistencia y mejorar los resultados para las pacientes”, afirmó Ariella Hanker, Ph.D., Profesora Asociada en el Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center y de Medicina Interna en UT Southwestern.
Ariella Hanker, Ph.D., es Profesora Asociada en el Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center y de Medicina Interna en UT Southwestern.
La Dra. Hanker codirigió el estudio con Carlos L. Arteaga, M.D., Director del Simmons Cancer Center y Decano Asociado de Programas de Oncología, y la primera autora Fabiana Napolitano, M.D., Ph.D., exmiembro del Laboratorio Arteaga.
Casi el 80% de los cánceres de mama son receptores hormonales positivos y, por lo tanto, dependen del estrógeno para multiplicarse y sobrevivir. El tratamiento de estos cánceres se basa típicamente en privarlos de estrógeno a través de diversos medios, como fármacos que inhiben la producción de estrógeno. Aunque estas terapias han aumentado significativamente la supervivencia al cáncer de mama, un subconjunto de cánceres con receptores hormonales positivos no responde, lo que a menudo conduce a recurrencias después de otros tratamientos, incluida la cirugía y la radiación.
No estaba claro por qué estos cánceres de mama con receptores hormonales positivos resisten las terapias antiestrogénicas, explicó la Dra. Hanker. Para responder a esta pregunta, ella y sus colegas analizaron 173 muestras de tumores del Vanderbilt University Medical Center, UT Southwestern y Parkland Health. Compararon las que respondieron al tratamiento de privación de estrógeno (ED) con las que se habían vuelto resistentes. Los investigadores encontraron un aumento significativo en la expresión génica de varias vías inmunitarias en los tumores resistentes. Estos hallazgos sugieren la presencia de células inmunitarias dentro del tumor, como las células B y las células T, así como un aumento de la actividad relacionada con el sistema inmunitario en las propias células cancerosas.
Carlos L. Arteaga, M.D., es Director del Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center y Decano Asociado de Programas de Oncología. Es titular de la Cátedra Distinguida Annette Simmons en Investigación sobre el Cáncer de Mama.
El examen de muestras de tejido similares recolectadas antes y después de que las pacientes recibieran terapia ED mostró que la propia terapia parecía estimular estas vías inmunitarias, aumentando la infiltración de células inmunitarias activadas en los tumores, pero solo en las muestras ED-resistentes. Esto sugiere que la terapia antiestrogénica podría hacer que las células dentro del tumor liberen una señal química que convoque a las células inmunitarias al sitio del cáncer.
Experimentos adicionales identificaron esta señal como CXCL11, una proteína secretada por las células inmunitarias que recluta a las células T para combatir tumores e infecciones. Cuando los investigadores cultivaron células de cáncer de mama con receptores hormonales positivos sin estrógeno (un estado en el que normalmente crecen mal), prosperaron con la adición de CXCL11. Encontraron resultados similares cuando cocultivaron células de cáncer de mama con células T.
“Este estudio es un buen ejemplo de cómo partir de tumores en pacientes tratados con supresión de estrógenos puede informar el descubrimiento mecanicista en el laboratorio que, a su vez, puede informar nueva biología y direcciones de tratamiento para pacientes con cáncer de mama”, dijo el Dr. Arteaga.
En conjunto, estos resultados sugieren que las células T dentro de los tumores resistentes a ED con receptores hormonales positivos son una espada de doble filo. Aunque el CXCL11 que producen estimula el crecimiento del cáncer, también convoca a las células T al sitio del tumor que podrían servir potencialmente como combatientes del cáncer, explicó la Dra. Hanker. Los cánceres de mama con receptores hormonales positivos se han considerado durante mucho tiempo inmunológicamente “fríos”, lo que significa que las inmunoterapias no son efectivas porque carecen de células inmunitarias activas. Si bien esto es cierto para los tumores sensibles a ED, los tumores resistentes a ED parecen tener significativamente más células T. Por lo tanto, podrían ser más receptivos a las inmunoterapias, una idea que la Dra. Hanker y sus colegas planean probar en un futuro ensayo clínico.
“Eventualmente, los médicos podrían usar CXCL11 como un biomarcador para señalar qué cánceres de mama con receptores hormonales positivos podrían responder a las inmunoterapias”, dijo.
Una lista completa de los autores de UTSW se puede encontrar en el estudio.
El Dr. Arteaga es titular de la Cátedra Distinguida Annette Simmons en Investigación sobre el Cáncer de Mama.
Este estudio fue financiado por el National Cancer Institute (R01CA224899), el Department of Defense (BC210406), el National Cancer Institute Breast Specialized Program of Research Excellence (SPORE) (P50CA098131), el National Cancer Institute Cancer Center Support Grant (P30CA142543), el Cancer Prevention and Research Institute of Texas (RR170061), la Susan G. Komen Breast Cancer Foundation (SAB1800010) y la Breast Cancer Research Foundation.
Acerca del UT Southwestern Medical Center
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Acerca de Parkland Health
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