Investigadores de la Universidad de California en San Diego han identificado un nuevo objetivo terapéutico para el cáncer de mama triple negativo (CMTN), el subtipo más agresivo de esta enfermedad. Su estudio revela que una proteína llamada PUF60 desempeña un papel esencial en el crecimiento y la supervivencia de las células de CMTN al controlar cómo se empalman los genes clave.
En modelos de CMTN, la interrupción de la actividad de PUF60 provocó errores generalizados en el procesamiento de los genes, lo que resultó en daño al ADN, detención del ciclo celular y, finalmente, la muerte de las células tumorales. Es importante destacar que las células sanas no se vieron afectadas.
El CMTN es reconocido como uno de los cánceres de mama más difíciles de tratar debido a su agresividad y a su falta de respuesta a las terapias dirigidas, como la inmunoterapia o la terapia hormonal, que pueden ser efectivas en otros subtipos. Esta falta de opciones terapéuticas específicas a menudo conduce a un pronóstico desfavorable para las pacientes. Para abordar esta necesidad, los investigadores oncológicos están trabajando para identificar nuevas formas de atacar este cáncer esquivo, por ejemplo, atacando la maquinaria molecular que las células cancerosas utilizan para sobrevivir.
Los hallazgos clave del nuevo estudio incluyen:
- Al analizar más de 1,000 proteínas de unión a ARN en células de CMTN, los investigadores identificaron 50 que son esenciales para la supervivencia del tumor, siendo PUF60 el candidato principal.
- La inhibición de PUF60 –o la introducción de una mutación precisa que interrumpa su actividad– causó errores significativos en el procesamiento del ADN y condujo a la muerte celular en modelos de CMTN.
- En múltiples modelos de ratón de CMTN, la pérdida de PUF60 provocó una regresión tumoral sustancial.
- Las células mamarias sanas no se vieron afectadas significativamente por la pérdida de PUF60.
Este estudio destaca el empalme de ARN mediado por PUF60 como una prometedora vía terapéutica para el CMTN y, potencialmente, para otros cánceres caracterizados por estrés en la replicación. Al identificar PUF60 como un regulador del que dependen las células cancerosas, pero no las células sanas, los hallazgos sugieren una nueva dirección para el futuro desarrollo de fármacos. Sin embargo, se necesita más investigación para explorar si se pueden desarrollar inhibidores que se dirijan a PUF60 o a sus interacciones con los sitios de empalme como terapias contra el cáncer.
El estudio, publicado en Cancer Research, fue liderado por Corina Antal, PhD, profesora asistente, y Gene Yeo, PhD, profesor, ambos de la Facultad de Medicina de la UC San Diego. Ambos también son miembros del Centro Oncológico Moores de la UC San Diego.
