Un estudio clínico internacional, NRG-LU005, ha demostrado que la inmunoterapia administrada durante y después de la quimiorradioterapia no mejora la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) en estadio limitado. Sin embargo, la radioterapia administrada dos veces al día se asoció con una mayor supervivencia.
La investigación fue realizada por la organización de investigación sin fines de lucro NRG Oncology en colaboración con la Alliance for Clinical Trials in Oncology. Los resultados fueron publicados en la revista “Journal of Clinical Oncology”.
El estudio no alcanzó su punto final primario, ya que la adición del fármaco inmunoterapéutico atezolizumab a la quimioterapia y radioterapia no mejoró significativamente la supervivencia de los pacientes con CPCP. No obstante, la radioterapia administrada dos veces al día se asoció con una mayor supervivencia en este grupo de pacientes.
“Continuamos investigando la aplicación óptima de la inmunoterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio temprano”, explica la Dra. Helen J. Ross, profesora de medicina interna y jefa de investigación y ensayos clínicos en el Rush Cancer Center en Chicago (EE. UU.). Fue codirectora del estudio LU005 e investigadora principal del estudio de la Alliance. Ross añade: “La administración concomitante de inmunoterapia y quimiorradioterapia no mejoró la supervivencia, pero no observamos resultados adversos ni señales de seguridad inesperadas”.
Ross informa además: “La irradiación se administró una o dos veces al día, según la decisión del investigador. Aunque no se realizó una aleatorización, nuestro análisis del esquema de fraccionamiento de la radiación proporciona evidencia indirecta de que la radioterapia administrada dos veces al día puede marcar una diferencia en el resultado del tratamiento”. Recuerda: “Estudios clínicos desde la década de 1990 han demostrado que la radioterapia administrada dos veces al día puede mejorar la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio temprano”. La investigadora reconoce, sin embargo, que en los Estados Unidos solo alrededor del 20 por ciento de los pacientes reciben este método de tratamiento.
Investigación de inmunoterapia adicional
Hasta ahora, el tratamiento del CPCP en estadio temprano se ha basado en la quimioterapia en combinación con radioterapia. Aunque la inmunoterapia ha mejorado el tratamiento del CPCP en estadio avanzado, en el momento del desarrollo del estudio LU005 no estaba claro si la inmunoterapia aportaría beneficios en estadios más tempranos, potencialmente curables.
El estudio LU005 fue diseñado para responder a esta pregunta, al tiempo que garantizaba un estricto control de calidad de la radioterapia y una amplia selección de pacientes. A diferencia de estudios anteriores, que solo incluían a pacientes que habían completado la quimiorradioterapia sin progresión, LU005 permitió la inclusión de pacientes después de un solo ciclo de quimioterapia. Esto permitió captar a los pacientes de la práctica clínica antes y se pudieron revisar centralmente los planes de radioterapia.
Entre mayo de 2019 y diciembre de 2023, un total de 544 pacientes participaron en el estudio LU005 en 218 centros de investigación en los Estados Unidos y Japón. Después de la aleatorización, los participantes del estudio recibieron aleatoriamente solo quimiorradioterapia estándar o quimiorradioterapia más atezolizumab intravenoso cada tres semanas a partir del primer ciclo del estudio (el segundo ciclo de quimioterapia).
La radiación torácica se administró según uno de dos esquemas: 45 Gy dos veces al día durante tres semanas o 66 Gy una vez al día durante seis semanas y media. El punto final primario del estudio fue la supervivencia global. Los puntos finales secundarios importantes fueron la supervivencia libre de progresión, la supervivencia libre de metástasis, la tasa de respuesta objetiva, el control tumoral local y la seguridad.
Resultados y conclusiones
La adición de atezolizumab no mejoró ni la supervivencia libre de progresión ni la supervivencia global, según informan los investigadores. La supervivencia global mediana fue de 36,1 meses en el grupo de quimiorradioterapia y de 31,1 meses en el grupo de quimiorradioterapia más atezolizumab. Los autores calcularon la supervivencia libre de progresión mediana en 11,4 meses con quimiorradioterapia sola y en 12,1 meses en el grupo de atezolizumab. Ambos grupos de estudio mostraron tasas de supervivencia que, según los investigadores, superaron las de estudios anteriores en este grupo de pacientes. Los científicos enfatizan que la supervivencia global mediana de 36,1 meses en el grupo de quimiorradioterapia estándar representa una de las tasas de supervivencia más largas jamás reportadas en un estudio aleatorio de pacientes con CPCP en estadio limitado.
Como hallazgo interesante en el estudio LU005, los autores destacan la ventaja de supervivencia consistente con la radioterapia administrada dos veces al día. Aunque la radioterapia administrada dos veces al día está respaldada por décadas de evidencia, su aplicación en la práctica clínica sigue siendo baja. Los investigadores atribuyen esto en parte a los desafíos logísticos para los pacientes, los familiares y los médicos. En el estudio LU005, donde la elección del fraccionamiento se dejó a discreción de los médicos tratantes, la radioterapia administrada dos veces al día se asoció con una supervivencia significativamente mejor en comparación con la radioterapia administrada una vez al día, independientemente del uso de la inmunoterapia.
En el grupo de estudio con quimiorradioterapia sola, los pacientes que recibieron radiación una vez al día tuvieron un riesgo de muerte un 51 por ciento mayor que los pacientes que recibieron radioterapia dos veces al día. Según los científicos, una tendencia similar a favor de la radiación dos veces al día también se observó en el grupo de atezolizumab.
“Al combinar metodologías de estudio modernas, un tamaño de muestra adecuado y estrictos requisitos de control de calidad, el estudio LU005 proporciona una de las pruebas modernas más sólidas de que 45 Gy dos veces al día sigue siendo el esquema de irradiación preferido para el tórax en pacientes con carcinoma de pulmón de células pequeñas en estadio temprano”, concluye Ross.
Higgins KA et al. Chemoradiation ± Atezolizumab in Limited-Stage Slight Cell Lung Cancer: Results of NRG Oncology/Alliance LU005. J Clin Oncol 2026;44(8):630-640.
