Investigadores han publicado hallazgos que podrían ayudar a redefinir el tratamiento para pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo, una forma potencialmente agresiva de la enfermedad que tradicionalmente se trata con la extirpación quirúrgica de la vejiga. El estudio, publicado por el Dr. Matthew D. Galsky y sus colegas en Proceedings of the National Academy of Sciences, demuestra que pruebas ultrasensibles del ADN derivado del tumor en sangre y orina podrían ayudar a identificar a los pacientes que pueden evitar de forma segura la cistectomía radical sin comprometer los resultados del cáncer.
El cáncer de vejiga músculo-invasivo se trata comúnmente con quimioterapia seguida de cistectomía radical, un procedimiento que afecta significativamente la calidad de vida. Sin embargo, décadas de observaciones clínicas han demostrado que un porcentaje considerable de pacientes no presentan cáncer detectable en el momento de la cirugía, lo que plantea preguntas críticas sobre si todos los pacientes requieren un tratamiento tan agresivo.
Matthew D. Galsky, MD
“Nuestro objetivo es ir más allá de un enfoque único para todos”, dijo el Dr. Galsky, profesor de medicina (hematología y oncología médica) en la Icahn School of Medicine, director adjunto del Mount Sinai Tisch Cancer Center y primer autor del estudio. “Estamos trabajando hacia un futuro donde las decisiones de tratamiento se guíen por herramientas moleculares precisas que nos indiquen qué pacientes realmente necesitan cirugía y qué pacientes pueden ser curados sin perder la vejiga”.
Utilizando ensayos de alta sensibilidad, los investigadores pueden detectar ADN tumoral circulante (ctDNA) en sangre y ADN tumoral en orina (utDNA) para identificar rastros de cáncer residual que pueden ser invisibles en exploraciones o biopsias.
Hallazgos del estudio
En este estudio, los investigadores analizaron ctDNA plasmático y utDNA urinario de pacientes inscritos en un ensayo clínico que evaluaba una estrategia de tratamiento que preserva la vejiga. El enfoque permitió a los pacientes que lograron una respuesta clínica completa después de una biopsia tumoral y una terapia sistémica evitar la extirpación inmediata de la vejiga. Los ensayos de ctDNA y utDNA se realizaron en estrecha colaboración con los Dres. Bert Vogelstein y Yuxuan Wang y su equipo de la Universidad Johns Hopkins; el equipo del Dr. Vogelstein es uno de los investigadores pioneros que demostró por primera vez que el ctDNA podría utilizarse como medida de enfermedad residual medible (ERM) en tumores sólidos.
El estudio reveló varios resultados clínicamente importantes:
- Entre los pacientes que lograron una respuesta clínica completa después de la terapia sistémica, la supervivencia con la vejiga intacta a los 3 años alcanzó el 69%, lo que subraya la posible durabilidad de las estrategias de tratamiento que preservan la vejiga en personas cuidadosamente seleccionadas.
- Los investigadores también encontraron que las pruebas moleculares podrían ayudar a predecir el riesgo de metástasis. Los pacientes con ctDNA detectable antes de la terapia sistémica enfrentaron una probabilidad significativamente mayor de desarrollar enfermedad metastásica. En contraste, solo el 4,5% de los pacientes con ctDNA basal indetectable desarrollaron metástasis, lo que sugiere que el ctDNA puede servir como un potente indicador de pronóstico.
- Es importante destacar que los pacientes con ctDNA indetectable antes o después del tratamiento demostraron un riesgo excepcionalmente bajo de recurrencia metastásica. Este hallazgo destaca el potencial papel del seguimiento de ctDNA como herramienta para identificar a los pacientes que pueden evitar de forma segura la extirpación radical de la vejiga.
El estudio también demostró que las pruebas de ADN plasmático y urinario proporcionan información complementaria. El utDNA demostró ser más sensible que el ctDNA basado en sangre para detectar la enfermedad residual confinada a la vejiga. La detección de utDNA en pacientes que, de otro modo, no parecían tener evidencia de cáncer se asoció con una menor supervivencia con la vejiga intacta, lo que sugiere que las pruebas basadas en orina pueden ayudar a descubrir cáncer oculto que no se detecta mediante evaluaciones convencionales.
“Estos hallazgos muestran que las pruebas de ADN en sangre y orina proporcionan información complementaria”, explicó el Dr. Galsky. “Juntos, ofrecen una nueva y potente forma de identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de la preservación de la vejiga”.
La cistectomía radical, aunque a menudo curativa, requiere una derivación urinaria y puede afectar profundamente el funcionamiento diario y la calidad de vida. Herramientas más precisas para evaluar la enfermedad residual podrían ayudar a evitar cirugías innecesarias en algunos pacientes, manteniendo al mismo tiempo un excelente control del cáncer.
“Esta investigación representa un importante paso hacia la atención personalizada en el cáncer de vejiga músculo-invasivo”, dijo el Dr. Galsky. “A medida que mejoran las terapias y los diagnósticos, debemos asegurarnos de no tratar en exceso a los pacientes que ya pueden estar curados”.
Los investigadores enfatizaron que estos resultados establecen una base científica para cómo se podría incorporar el seguimiento de ctDNA y utDNA en la toma de decisiones clínicas. Sin embargo, se están llevando a cabo estudios en curso para validar el enfoque en cohortes de pacientes adicionales.
DIVULGACIÓN: Para obtener información completa sobre las divulgaciones de los autores del estudio, visite pnas.org.
