Científicos de NYU Langone Health y de la Universidad de California en San Diego han revelado detalles fundamentales sobre cómo el adenocarcinoma ductal de páncreas reescribe su ADN para evadir tratamientos y resistir a la inmunoterapia. El estudio, publicado el 13 de octubre en Nature Genetics, examinó cerca de medio millón de células individuales.
El adenocarcinoma ductal de páncreas sigue siendo uno de los tipos de cáncer más agresivos y letales. Cerca del 85 por ciento de los pacientes diagnosticados fallecen dentro de los primeros cinco años. Para entender por qué la enfermedad responde tan mal a las terapias, un equipo de investigadores analizó la actividad genética en 443,451 células individuales recolectadas de 62 tumores pertenecientes a 56 pacientes diferentes, según el informe difundido por ScienceDaily.
El análisis de casi medio millón de células revela la diversidad tumoral
El trabajo exhaustivo expone que los tumores pancreáticos no son masas homogéneas, sino que contienen distintas poblaciones celulares conocidas como clones. Cada clon agrupa células con similitudes genéticas, pero con comportamientos radicalmente diferentes. Mientras unos clones resisten los fármacos, otros se especializan en invadir los tejidos circundantes.
Anteriormente, la ciencia dividía el cáncer de páncreas en dos grandes categorías: una variante clásica menos agresiva y una basal más agresiva. Sin embargo, los métodos tradicionales examinaban colecciones masivas de células agrupadas, lo que impedía observar la transición entre ambos estados. La investigación liderada en parte por expertos de la Universidad de California en San Diego detalla que las alteraciones genéticas internas permiten a las células mutar y cambiar de categoría a lo largo del desarrollo clínico.
Despoina Kalfakakou declaró que «nuestro estudio proporciona la visión más detallada hasta la fecha del adenocarcinoma ductal de páncreas, y revela cómo la remodelación genética continua impulsa la evolución tumoral a lo largo del curso de la enfermedad».
El papel del gen MYC en la progresión y el bloqueo inmunológico
Entre los hallazgos principales destaca el comportamiento del gen MYC, que demostró una actividad sumamente elevada en las poblaciones celulares más agresivas. Cuando los investigadores bloquearon artificialmente la actividad de MYC en células basales agresivas mediante experimentos de laboratorio, observaron un cambio notable.
Las células tumorales revirtieron su estado hacia la forma clásica, menos peligrosa, y quedaron más expuestas al ataque de las células inmunitarias. Este descubrimiento sitúa a MYC como un objetivo farmacológico sumamente prometedor para el diseño de futuros tratamientos terapéuticos.
Asimismo, el análisis detectó por qué las inmunoterapias actuales basadas en inhibidores de PD-1 muestran una efectividad muy limitada contra este tumor. Ciertos clones tumorales incrementan la actividad del gen TIGIT para producir proteínas que eluden la detección del sistema inmunitario, mientras suprimen simultáneamente el funcionamiento del gen PD-1.
Ensayos clínicos en curso y perspectivas de colaboración global
La complejidad de la heterogeneidad clonal dificulta el tratamiento clínico convencional, pero abre nuevas vías para terapias de precisión. Según declaraciones de los investigadores involucrados, ya se encuentran en marcha ensayos clínicos orientados a probar fármacos inhibidores de MYC y TIGIT en pacientes con este diagnóstico.
Simeone señaló que «la heterogeneidad clonal es parte de la razón por la cual el cáncer de páncreas es tan difícil de tratar, pero también nos presenta oportunidades para descubrir terapias más precisas y eficaces».
El esfuerzo científico también se apoya en iniciativas globales como el Consorcio PRECEDE (Pancreatic Cancer Early Detection), una red internacional dirigida por la doctora Simeone que reúne a más de 60 centros asociados para compartir muestras biológicas, datos e imágenes médicas que permitan detectar la enfermedad en fases sumamente tempranas.
El proyecto recibió financiación parcial de los Institutos Nacionales de Salud a través de las subvenciones R01CA245005 y P30CA016087, además de un premio económico de la Fundación Sky, consolidando un ecosistema de colaboración internacional destinado a transformar radicalmente los pronósticos clínicos.
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