Puntos clave
- La enfermedad cardiovascular (ECV) y la depresión son dos de los mayores desafíos de salud a nivel mundial, y su frecuente coexistencia empeora drásticamente los resultados para los pacientes.
- Estas dos condiciones no ocurren por casualidad; su comorbilidad refleja profundas conexiones biológicas y clínicas que necesitamos comprender urgentemente.
- Tratar una enfermedad de forma aislada ya no es suficiente: se necesitan estrategias terapéuticas que consideren cómo los tratamientos cardiovasculares influyen en la salud mental, y cómo los antidepresivos pueden interactuar con el riesgo cardiovascular.
- El proyecto TO_AITION, financiado por la Unión Europea y con múltiples socios, ha generado conocimientos que permitirán un diagnóstico más temprano de la comorbilidad, una mejor predicción de los pacientes de alto riesgo y estrategias de tratamiento más eficaces y personalizadas.
Bruselas, 17 de diciembre de 2025: El proyecto TO_AITION, financiado por la Unión Europea y completado este mes (diciembre de 2025), ha investigado las causas biológicas de la inflamación que vincula las enfermedades cardiovasculares (ECV) y la depresión, utilizando una amplia gama de técnicas biológicas y analíticas para identificar los mecanismos, las vías biológicas compartidas y los biomarcadores que explican por qué las enfermedades cardiovasculares y la depresión pueden desarrollarse juntas.
“Durante demasiado tiempo, los vínculos biológicos entre las enfermedades cardíacas y la salud mental han sido subestimados y poco explorados”, explica el Dr. Evangelos Andreakos, Director del Centro de Investigación Clínica, Cirugía Experimental e Investigación Traslacional de la Fundación de Investigación Biomédica de la Academia de Atenas, y Coordinador del proyecto Horizonte 2020 TO_AITION. “Los pacientes con ECV y depresión son algunos de los más vulnerables, sin embargo, su multimorbilidad sigue siendo poco conocida. Estamos cambiando eso.”
La ECV es la principal causa de muerte en todo el mundo, con 10,2 millones de personas que enferman cada año en Europa. La ECV ha seguido siendo la causa más común de muerte en los países miembros de la ESC, con más de 3 millones de muertes cada año, incluyendo más de 1,6 millones de muertes en mujeres y 1,5 millones en hombres1. La depresión afecta a más de 300 millones de personas en todo el mundo y aumenta el riesgo de ECV y la mortalidad en un 2-3 veces. 1 de cada 3 pacientes con ECV experimenta depresión; 1 de cada 2 la desarrolla después de eventos cardíacos importantes2.
TO_AITION abordó la hipótesis de que la desregulación inmuno-metabólica, que se produce como resultado de factores de riesgo genéticos, de estilo de vida y ambientales que “entrenan” la inmunidad innata, impulsa la inflamación sistémica de bajo grado que conduce al desarrollo de la comorbilidad ECV-depresión. El proyecto tuvo como objetivo transformar nuestra comprensión actual de los mecanismos causales que impulsan la comorbilidad ECV-depresión, desentrañando la complejidad de los pacientes y mejorando su diagnóstico, seguimiento y tratamiento.
El consorcio, que involucra a 14 organizaciones asociadas de toda Europa, incluida la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), ha armonizado y enriquecido grandes cohortes humanas con datos proteómicos, epigenéticos y del microbioma, y ha utilizado el modelado computacional y estadístico para identificar vías biológicas compartidas. Estos análisis destacaron mecanismos inflamatorios y metabólicos superpuestos, posibles nodos impulsores de la multimorbilidad y biomarcadores candidatos para el diagnóstico y el pronóstico.
Los estudios de laboratorio y preclínicos también incluidos en el proyecto han avanzado significativamente nuestra comprensión de la comorbilidad ECV-depresión, y los esfuerzos de descubrimiento de biomarcadores han identificado moléculas, incluidos proteínas, grasas, ARN mensajeros y firmas epigenéticas asociadas con la enfermedad comórbida. También se desarrollaron las primeras versiones de un ensayo en chip y una plataforma de predicción de riesgos multiescala.
Uno de los éxitos del proyecto hasta el momento es la demostración de la plataforma de estratificación de riesgos en la nube TO_AITION durante el Congreso de la ESC 2025 (Madrid, agosto de 2025), demostrada por el Dr. Antonis Sakellarios de la Universidad de Ioannina, Grecia. Se trata de una plataforma de estratificación de riesgos accesible a través de la web para el diagnóstico, el pronóstico y el apoyo al tratamiento de la comorbilidad ECV/depresión. Está diseñada para ser utilizada por cuidadores, cardiólogos, psiquiatras, médicos de salud mental y socios de la industria.
El proyecto también ha dado lugar a investigaciones publicadas en diversas revistas revisadas por pares, incluida Major depression and atherosclerotic disease: Linking shared genetics to pathways in blood, brain, heart, and atherosclerotic plaques. Este trabajo muestra que “la depresión mayor y las enfermedades ateroscleróticas comparten factores de riesgo genéticos que pueden contribuir a la patofisiología de la depresión a través de la expresión génica en los tejidos sanguíneos, cerebrales y cardíacos”. El estudio fue enviado a MedRxiv (pre-revisión por pares). Esta y otras publicaciones reflejan la importante producción científica del proyecto.
“En general, el proyecto TO_AITION concluye que la inflamación sistémica de bajo grado, potencialmente mantenida por la inmunidad innata entrenada, es un contribuyente causal probable al desarrollo de la multimorbilidad ECV-depresión”, afirma el Dr. Andreakos. “TO_AITION ha generado un marco mecanístico integrado, ha identificado biomarcadores viables y ha producido prototipos tempranos de herramientas de diagnóstico y estratificación de riesgos que pueden mejorar el seguimiento y el tratamiento de los pacientes.”
Concluye: “El conocimiento que estamos generando permitirá un diagnóstico más temprano de la comorbilidad, una mejor predicción de los pacientes de alto riesgo y estrategias de tratamiento más eficaces y personalizadas. Al aclarar cómo estas enfermedades se influyen mutuamente, podemos diseñar intervenciones que rompan el ciclo de la comorbilidad en lugar de simplemente manejar sus consecuencias. Es esencial concienciar sobre los fuertes vínculos entre las enfermedades cardiovasculares y la salud mental, a través de campañas de divulgación y difusión específicas, con el objetivo de capacitar a los clínicos, los pacientes y los responsables políticos para que actúen antes y de forma más eficaz.”
FIN
Financiación:
Este proyecto ha recibido financiación del programa marco de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea, bajo el acuerdo de subvención nº 848146.
Referencias:
1 Para más estadísticas sobre la ECV del Atlas de Cardiología de la ESC, haga clic aquí
2 Fuentes de estadísticas de depresión / ECV (proporcionadas por la Dra. Thanopoulou)
- 2021 Global Burden of Disease (GBD) [base de datos en línea]. Seattle: Institute for Health Metrics and Evaluation; 2024 (https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/, accedido el 13 de agosto de 2025).
- Vaccarino V, Badimon L, Bremner JD, Cenko E, Cubedo J, Dorobantu M, Duncker DJ, Koller A, Manfrini O, Milicic D, Padro T, Pries AR, Quyyumi AA, Tousoulis D, Trifunovic D, Vasiljevic Z, de Wit C, Bugiardini R; Revisores del Grupo de Documentos Científicos de la ESC. Depresión y enfermedad coronaria: documento de posición de 2018 del grupo de trabajo de la ESC sobre fisiopatología y microcirculación coronaria. Eur Heart J. 1 de mayo de 2020;41(17):1687-1696. doi: 10.1093/eurheartj/ehy913. Erratum en: Eur Heart J. 1 de mayo de 2020;41(17):1696. doi: 10.1093/eurheartj/ehz811. PMID: 30698764; PMCID: PMC10941327.
- Pelletier R, Bacon SL, Arsenault A, et al. Asociaciones relativas entre la depresión y la ansiedad en eventos cardiovasculares adversos: ¿importa un historial de enfermedad arterial coronaria? Un estudio observacional prospectivo BMJ Open 2015;5:e006582. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006582
- A. Nicholson, H. Kuper, y H. Hemingway, “Depresión como factor etiológico y pronóstico en la enfermedad cardíaca coronaria: un metaanálisis de 6362 eventos entre 146 538 participantes en 54 estudios observacionales”, Eur. Heart J., vol. 27, núm. 23, pp. 2763–2774, dic. de 2006, doi: 10.1093/eurheartj/ehl338.
- B. Ruo, J. S. Rumsfeld, M. A. Hlatky, H. Liu, W. S. Browner, y M. A. Whooley, “Síntomas depresivos y calidad de vida relacionada con la salud: el estudio Heart and Soul”, JAMA, vol. 290, núm. 2, pp. 215–221, jul. de 2003, doi: 10.1001/jama.290.2.215.
- T. Rutledge et al., “Depresión y costos de la atención médica cardiovascular entre mujeres con sospecha de isquemia miocárdica: resultados prospectivos del estudio WISE (Women’s Ischemia Syndrome Evaluation)”, J. Am. Coll. Cardiol., vol. 53, núm. 2, pp. 176–183, ene. de 2009, doi: 10.1016/j.jacc.2008.09.032.
