Un estudio financiado en parte por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) ha revelado información importante sobre la genética de los depósitos en el ojo, conocidos como drusas reticulares (DR), que están relacionados con un mayor riesgo de pérdida de visión en personas con degeneración macular asociada a la edad (DMAE). El estudio subraya que la DMAE no es una sola enfermedad y destaca la necesidad de nuevos enfoques de tratamiento.
«Este estudio podría ayudar a explicar por qué los fármacos que se dirigen únicamente a la vía del complemento han tenido un efecto mínimo en la ralentización de la atrofia geográfica», afirmó Anand Swaroop, Ph.D., jefe del Laboratorio de Neurobiología, Neurodegeneración y Reparación del Instituto Nacional del Ojo del NIH (NEI) y coautor del informe del estudio. «Está claro que la DMAE implica múltiples vías que sinergizan de forma diferente para generar fenotipos distintos».
Las drusas son depósitos ricos en lípidos que se desarrollan en la retina sensible a la luz del ojo y son una característica distintiva de la DMAE, una de las causas más comunes de pérdida de visión irreversible en los adultos mayores. El desarrollo de unas pocas drusas pequeñas es normal con la edad, pero el riesgo de DMAE aumenta a medida que aumentan los depósitos de drusas. Las drusas típicas se localizan debajo de una capa de células que sustenta la salud y la función de los fotorreceptores esenciales para la visión, conocida como epitelio pigmentario de la retina (EPR). En contraste, las drusas reticulares aparecen por encima del EPR en grupos que tienen una apariencia distintiva en forma de cinta o puntos. La presencia de drusas reticulares está relacionada con un mayor riesgo de progresión a una afección avanzada llamada atrofia geográfica, en la que mueren las células de la retina.
Los investigadores analizaron el ADN de tres grupos de personas: uno con DMAE y drusas reticulares (DMAE+DR); uno con DMAE pero sin drusas reticulares (DMAE-DR); y un tercer grupo sin DMAE ni drusas reticulares (control). En conjunto, los dos grupos con DMAE tuvieron una mayor frecuencia de variantes genéticas relacionadas con la DMAE, en comparación con el grupo de control. Como en estudios anteriores, hubo una prevalencia desproporcionadamente alta de variantes de riesgo de DMAE previamente identificadas en los cromosomas 1 y 10, en ambos grupos de DMAE, en comparación con los participantes del grupo de control.
La situación fue diferente al comparar los dos grupos de DMAE entre sí. No hubo diferencias entre los grupos de DMAE con y sin DR en las variaciones asociadas a la DMAE en el cromosoma 1. El cromosoma 1 alberga el gen del factor H del complemento (CFH), una parte del sistema inmunitario que ayuda a reducir la inflamación. En 2005, los científicos revelaron por primera vez una relación entre las variantes del gen CFH y la DMAE y desde entonces han explorado exhaustivamente cómo el gen y otros componentes de la cascada del complemento del sistema inmunitario influyen en la DMAE. En 2023, la FDA aprobó dos nuevos fármacos para la DMAE que se dirigen a la cascada del complemento. Si bien los fármacos ralentizaron la atrofia geográfica, sus efectos fueron modestos.
En contraste, la frecuencia de las variaciones del cromosoma 10 fue mayor en el grupo DMAE+DR, en comparación con el grupo DMAE-DR, especialmente con el aumento del número de drusas reticulares. El estudio encontró que la asociación de las drusas reticulares con el cromosoma 10 se encontraba en una ubicación que comprende los genes ARMS2 y HTRA1. En esta región, encontraron una asociación con variantes de HTRA1-AS1 (también conocido como BX842242.1), un fragmento de ADN correspondiente a un ARN no codificante largo. Estas moléculas afectan la función de otros genes sin primero ser traducidas en proteínas.
«Nuestros datos muestran que estos depósitos de drusas reticulares, presentes en algunos, pero no en todos los casos de DMAE, están impulsados por vías asociadas al cromosoma 10 y no por el riesgo genético en otros genes relacionados con la DMAE, como los del cromosoma 1», dijo Robyn Guymer, Ph.D., del Centre for Eye Research Australia, Melbourne, quien junto con Melanie Bahlo, Ph.D., del Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research, Melbourne, autorizó un informe sobre el estudio con un grupo internacional de investigadores que representan al Consorcio de Drusas Reticulares.
Los investigadores exploraron cómo las variantes de riesgo del cromosoma 10 podrían ejercer sus efectos evaluando los escaneos oculares, y encontraron que estas variantes se asociaron con una retina más delgada, en comparación con los controles. Si bien se necesita más investigación, las variantes del cromosoma 10 parecen afectar probablemente la estructura de la retina.
«Este estudio refuerza que la DMAE no es una sola enfermedad», dijo Emily Chew, M.D., quien dirige la División de Epidemiología y Aplicaciones Clínicas del NEI y es coautora del informe del estudio. «Nuestros hallazgos destacan que se necesitarán diferentes enfoques de tratamiento para los diferentes subtipos de DMAE».
El estudio fue financiado en parte por el NEI. La financiación principal fue proporcionada por una Subvención de Sinergia a través del Consejo Nacional de Salud e Investigación Médica de Australia.
