Un nuevo estudio revela que un marcador sanguíneo podría predecir la respuesta a los antidepresivos, abriendo la puerta a tratamientos más personalizados y rápidos para la depresión mayor.
La depresión mayor es un trastorno que afecta a aproximadamente 330 millones de personas en todo el mundo. Se caracteriza por tristeza persistente, desesperanza, falta de motivación, pérdida de interés en las actividades diarias y, en algunos casos, alteraciones del sueño o del apetito.
Entre los tratamientos más recetados se encuentran los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), una clase de medicamentos antidepresivos. Si bien pueden ser eficaces, no todos los pacientes responden de la misma manera, y la elección de la terapia a menudo implica probar diferentes opciones sucesivamente.
Investigadores de Circular Genomics Inc., University of New Mexico, Fondation FondaMental y otras instituciones de investigación han identificado un posible biomarcador asociado con la respuesta al tratamiento con ISRS.
Los resultados fueron publicados en la revista Molecular Psychiatry. El marcador identificado es un ARN circular (una molécula de ácido ribonucleico que no codifica proteínas), denominado CDR1as.
En el estudio, el equipo analizó muestras de sangre de pacientes diagnosticados con depresión mayor antes de iniciar el tratamiento antidepresivo.
Los investigadores midieron los niveles de CDR1as, una molécula presente tanto en la sangre como en el tejido cerebral.
Los ARN circulares son moléculas estables y abundantes en el cerebro, formadas por la recombinación de segmentos genéticos de genes que codifican proteínas. Estas moléculas están implicadas en el desarrollo y la función cerebral, pueden atravesar la barrera hematoencefálica y son sensibles a los cambios en la actividad sináptica y la señalización de los receptores neuronales.
Los niveles de CDR1as se determinaron mediante una técnica de laboratorio de reacción en cadena de la polimerasa específica para ARN circular, que amplifica y detecta el material genético en la sangre.
Los investigadores compararon los niveles iniciales de CDR1as en pacientes que respondieron posteriormente al tratamiento con sertralina, un ISRS comúnmente prescrito, con los de pacientes que no experimentaron mejoría en sus síntomas.
El análisis incluyó dos cohortes independientes de los estudios clínicos EMBARC (Establishing Moderators and Biosignatures of Antidepressant Response in Clinical Care) y ANTARES (Biomarkers of Antidepressant Response).
Los resultados mostraron que, antes de comenzar el tratamiento, la expresión de CDR1as difiere entre los pacientes que responderán a la sertralina y aquellos que no responderán.
Datos adicionales de estudios observacionales sobre la respuesta a los antidepresivos indicaron que los niveles de CDR1as están asociados con los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina en general, no solo con un medicamento específico.
Los investigadores también evaluaron los cambios en los niveles de CDR1as después del tratamiento con sertralina. En los pacientes que respondieron a la terapia, los niveles cambiaron y la evolución de estos cambios después del tratamiento se asoció con la remisión a largo plazo.
Los autores demostraron que los niveles de CDR1as en sangre pueden predecir la remisión de los síntomas en pacientes tratados con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Esta misma asociación no se observó en pacientes que recibieron placebo o bupropión, otro tipo de antidepresivo.
Estudios experimentales realizados en animales y en cultivos de neuronas humanas, diseñados para aclarar los mecanismos biológicos implicados, sugirieron que la forma de Cdr1as en ratón está fuertemente influenciada por la actividad del receptor 5-HT2A para la serotonina y el receptor del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF – un miembro de la familia de factores de crecimiento de los neurotrofinos).
Los autores concluyen que CDR1as, una forma de ARN con una estructura cerrada y circular presente en gran cantidad en el cerebro, está asociada con mecanismos conocidos de la respuesta a los antidepresivos y puede servir como un biomarcador sanguíneo para predecir la respuesta y la remisión en el tratamiento con ISRS.
El estudio reciente se centró específicamente en la sertralina, pero futuras investigaciones podrían examinar si la misma asociación es válida para otros medicamentos de la categoría de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, que se utilizan habitualmente en la práctica clínica.
