Investigadores de Mass General Brigham y el Albert Einstein College of Medicine han identificado cambios moleculares asociados con el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2. Estos cambios reflejan la influencia de factores genéticos, la dieta y el estilo de vida, y podrían abrir el camino a estrategias de prevención e intervención más eficaces.
La diabetes, una enfermedad metabólica, está en aumento a nivel mundial, y más del 90 por ciento de los casos corresponden a la diabetes tipo 2, en la que el cuerpo no responde eficazmente a la insulina. El estudio, publicado en la revista Nature Medicine, identificó metabolitos (pequeñas moléculas presentes en la sangre generadas a través del metabolismo) asociados con el riesgo futuro de desarrollar diabetes tipo 2, y reveló factores genéticos y de estilo de vida que pueden influir en estos metabolitos. Los investigadores también desarrollaron una firma metabolómica que predice el riesgo futuro de diabetes tipo 2 más allá de los factores de riesgo tradicionales.
El estudio rastreó a 23,634 individuos de diversos orígenes étnicos a través de 10 cohortes prospectivas durante un período de seguimiento de hasta 26 años. Todos los participantes estaban inicialmente libres de diabetes tipo 2. El equipo analizó 469 metabolitos en muestras de sangre, junto con datos genéticos, dietéticos y de estilo de vida, para determinar su relación con el riesgo de desarrollar la enfermedad. De los metabolitos examinados, 235 se encontraron asociados con un mayor o menor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, y 67 de ellos fueron descubrimientos nuevos.
“Es interesante destacar que encontramos que los factores dietéticos y de estilo de vida pueden tener una influencia más fuerte en los metabolitos vinculados a la diabetes tipo 2 que en aquellos que no están asociados con la enfermedad”, afirmó el Dr. Jun Li, primer y co-autor correspondiente del estudio. “Esto es especialmente cierto para la obesidad, la actividad física y el consumo de ciertos alimentos y bebidas, como la carne roja, las verduras, las bebidas azucaradas, el café y el té. Cada vez hay más evidencia que sugiere que estos factores dietéticos y de estilo de vida están asociados con un mayor o menor riesgo de diabetes tipo 2. Nuestro estudio reveló que metabolitos específicos pueden actuar como mediadores potenciales, vinculando estos factores con el riesgo de diabetes tipo 2.”
Los metabolitos asociados con la diabetes tipo 2 también se encontraron genéticamente vinculados a rasgos clínicos y tipos de tejidos relevantes para la enfermedad. Además, el equipo desarrolló una firma única de 44 metabolitos que mejoró la predicción del riesgo futuro de diabetes tipo 2.
“Nuestro estudio es la investigación más grande y completa de los perfiles metabólicos sanguíneos asociados con el riesgo de diabetes tipo 2 que integra datos genómicos y dietéticos y de estilo de vida de una amplia gama de personas, y sienta una base importante para futuros estudios”, dijo el Dr. Qibin Qi, autor principal y co-correspondiente del estudio. “Si bien estos nuevos hallazgos ofrecen información importante, se necesitan estudios experimentales y ensayos clínicos adicionales para confirmar la causalidad de estas asociaciones y aclarar cómo estas vías metabólicas contribuyen al desarrollo de la diabetes tipo 2.”
El equipo de investigación colaborativo planea continuar investigando por qué las personas desarrollan diabetes a través de diferentes vías biológicas, con el objetivo de ayudar a desarrollar estrategias de prevención más específicas para las personas con alto riesgo. “Una mejor comprensión de las vías biológicas detrás de la enfermedad puede ayudar a impulsar el desarrollo de nuevos tratamientos”, dijo el Dr. Li. “Nuestros hallazgos sientan las bases para una comprensión más profunda de la diabetes tipo 2 y pueden ayudar a informar el desarrollo de estrategias preventivas de precisión dirigidas a vías metabólicas específicas.”
Autores: Además de Li, los autores de Mass General Brigham incluyen a Jie Hu, Zhendong Mei, Shilpa N. Bhupathiraju, A. Heather Eliassen, JoAnn E. Manson, Jose C. Florez, Miguel Angel Martínez-González, Kathryn M. Rexrode, James B. Meigs y Frank B. Hu. Además de Qi, los autores de Einstein incluyen a Kai Luo, Chengyong Jia y Robert C. Kaplan. Otros autores incluyen a Huan Yun, Xingyan Wang, Marta Guasch-Ferré, Xikun Han, Buu Truong, Jordi Merino, Miguel Ruiz-Canela, Casey M. Rebholz, Eun Hye Moon, Taryn Alkis, Guning Liu, Jie Yao, Xiyuan Zhang, Bianca C. Porneala, Jordi Salas-Salvadó, Thomas J. Wang, Josée Dupuis, Elizabeth Selvin, Xiuqing Guo, Jennifer A. Brody, Yongmei Liu, Alexis C. Wood, Kari E. North, Su Yon Jung, Ching-Ti Liu, Nona Sotoodehnia, Simin Liu, Lesley F. Tinker, Robert E. Gerszten, Clary B. Clish, Liming Liang, Rozenn N. Lemaitre, Katherine L. Tucker, Stephen S. Rich, Jerome I. Rotter, Eric Boerwinkle y Bing Yu.
Divulgaciones: Rich es consultor de Westat, el Centro de Coordinación Administrativa del programa TOPMed (Trans-Omics for Precision Medicine) del NHLBI. Los demás autores no declaran conflictos de intereses.
Financiación: El estudio actual cuenta con el apoyo de subvenciones del Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales (NIDDK), incluidas R01DK119268 y R00DK122128. Otras fuentes de financiación para este estudio incluyen R01HL060712, R01HL170904, R01HL136266 y HHSN268201600034I (contrato con el Broad Institute) del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI); R01DK126698, R01DK081572, U01DK140761, R01DK134672, R01DK120870 y el Centro Regional de Traducción de Investigación sobre Diabetes de Nueva York (P30DK111022) del NIDDK; R01AG085320 del Instituto Nacional del Envejecimiento; y un acuerdo cooperativo UM1HG008898 del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI).
Artículo citado: Li J et al. «Circulating metabolites, genetics, and lifestyle factors in relation to future risk of Type 2 diabetes» Nature Medicine DOI: 10.1038/s41591-025-04105-8
Acerca de Mass General Brigham
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Acerca del Albert Einstein College of Medicine
Albert Einstein College of Medicine es uno de los centros de investigación, educación médica e investigación clínica más importantes del país. Einstein alberga a casi 1,000 M.D., Ph.D., M.D./Ph.D. estudiantes, más de 2,000 profesores a tiempo completo ubicados en el campus principal y en sus filiales clínicas, y seis centros de investigación financiados por los NIH en cáncer, trastornos del desarrollo intelectual, investigación clínica y traslacional, SIDA y dos en diabetes. Su asociación con Montefiore, el hospital universitario y centro médico académico de Einstein, promueve la investigación clínica y traslacional para acelerar el ritmo al que los nuevos descubrimientos se convierten en los tratamientos y terapias que benefician a los pacientes. Para obtener más información, visite einsteinmed.edu, síganos en Twitter, Facebook, Instagram, LinkedIn y vea nuestro YouTube.
FUENTE Albert Einstein College of Medicine
