Un nuevo estudio sugiere que iniciar el tratamiento con un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) en lugar de un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1RA) se asocia con mejores resultados renales en personas con diabetes tipo 2.
Investigadores del Hospital Universitario de Aarhus y la Universidad de Aarhus, junto con equipos de Dinamarca, Suecia y los Países Bajos, llevaron a cabo un amplio estudio comparativo basado en la población para comparar la eficacia de los inhibidores de SGLT2 y los agonistas de GLP-1RA en la reducción de los resultados renales crónicos y agudos en personas con diabetes tipo 2, un área donde faltan datos de ensayos aleatorios cabeza a cabeza.
El estudio utilizó un marco de emulación de ensayos objetivo y vinculó datos del registro nacional de salud danés para identificar a adultos con diabetes tipo 2 tratados con metformina que iniciaron un inhibidor de SGLT2 o un agonista de GLP-1RA entre enero de 2014 y noviembre de 2020, con un seguimiento que se extendió hasta octubre de 2024.
En total, 36.279 individuos iniciaron un inhibidor de SGLT2 (edad media de 63 años) y 18.782 iniciaron un agonista de GLP-1RA (edad media de 61 años). Las características basales de la duración de la diabetes, la función renal y la albuminuria fueron similares entre los grupos.
Riesgo de ERC e inhibidores de SGLT2
Los dos resultados coprimarios fueron la enfermedad renal crónica (ERC), definida como una disminución del 40% en la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe), albuminuria grave o insuficiencia renal, y la lesión renal aguda (LRA).
Tras una ponderación basada en la probabilidad inversa para equilibrar 44 covariables basales, el riesgo de ERC a los cinco años fue del 6,7% en el grupo de inhibidores de SGLT2 y del 8,2% entre los iniciadores de agonistas de GLP-1RA. Esto resultó en una razón de riesgo de 0,81 (IC del 95% 0,76–0,87) y una reducción absoluta del riesgo de 1,5 puntos porcentuales.
El riesgo de LRA también fue menor en el grupo de inhibidores de SGLT2. Durante cinco años, su número acumulado medio de eventos de LRA por cada 100 individuos fue de 25,2, en comparación con 28,7 entre los usuarios de agonistas de GLP-1RA, lo que dio como resultado una razón de recuento acumulado medio de 0,88 (IC del 95% 0,83–0,93).
La reducción del riesgo de ERC asociada a los inhibidores de SGLT2 se debió principalmente a una menor probabilidad de disminución sostenida de la TFGe y de insuficiencia renal, mientras que el riesgo de albuminuria grave se mantuvo similar entre los grupos.
Resultados secundarios y futuras investigaciones
En contraste, los resultados secundarios mostraron un riesgo ligeramente menor de albuminuria nueva o que empeora y de muerte entre los usuarios de agonistas de GLP-1RA. Durante cinco años, la mortalidad fue del 9,7% en el grupo de inhibidores de SGLT2 y del 9,3% en el grupo de agonistas de GLP-1RA, pero la diferencia no fue estadísticamente significativa en los análisis de intención de tratar.
Los análisis de subgrupos sugirieron que los beneficios renoprotectores de los inhibidores de SGLT2 fueron mayores en personas sin enfermedad renal preexistente.
Si bien el estudio proporcionó evidencia directa, se señalaron varias limitaciones, incluida la ausencia de datos sobre el índice de masa corporal, la posible confusión residual debido a la asignación no aleatoria del tratamiento y la generalizabilidad limitada más allá de las poblaciones nórdicas, dijeron los autores.
No obstante, concluyeron que los inhibidores de SGLT2 se asocian con un menor riesgo de enfermedad renal crónica y aguda que los agonistas de GLP-1RA, y que la evidencia apoya el uso preferencial de los inhibidores de SGLT2 para la protección renal en personas con diabetes tipo 2, particularmente para la prevención primaria.
Se necesitan futuras investigaciones para determinar si la terapia combinada ofrece beneficios aditivos adicionales, agregaron.
Estudios previos han demostrado que tanto la actividad física como el consumo de café pueden reducir el riesgo de ERC en la diabetes tipo 2.
Referencia
Jensen SK et al. SGLT2 Inhibitors vs GLP-1 Receptor Agonists for Kidney Outcomes in Individuals With Type 2 Diabetes. JAMA Intern Med 2026;Jan 20:e257409.
