Las relaciones entre Irán y los Estados Unidos de América se remontan al siglo XIX, cuando Irán confiaba más en los Estados Unidos que en las ambiciones coloniales de Rusia y Gran Bretaña. Durante el periodo de 1925 a 1978, bajo el régimen del Shah, se llevó a cabo un proceso de modernización para acercarse a las naciones industriales, el cual fue interrumpido por la Segunda Guerra Mundial, cuando Gran Bretaña y la Unión Soviética invadieron Irán y obligaron al Shah Reza Pahlevi a abdicar.
Desde 1980, los Estados Unidos no mantienen relaciones diplomáticas con la República Islámica de Irán, tras la ruptura motivada por la toma de rehenes en Teherán. En su lugar, operan una «Embajada Virtual». Desde 1981, Suiza representa los intereses de Estados Unidos en Teherán como potencia protectora, mientras que Pakistán representa a Irán en Washington, D.C.
En 2020, tras el asesinato de un general iraní por parte de Estados Unidos, se produjo un conflicto militar limitado. Este patrón se repitió en 2025, cuando, tras un ataque de fuerzas estadounidenses contra instalaciones nucleares iraníes, Irán respondió con un contraataque contra una base estadounidense en Catar.
Recientemente, tras 21 horas de negociaciones en Pakistán, Estados Unidos e Irán no lograron llegar a un acuerdo sobre un plan de paz. El vicepresidente JD Vance, quien lideró la delegación estadounidense, declaró que no se había observado un compromiso fundamental por parte de Irán para renunciar definitivamente al desarrollo de armas nucleares a largo plazo. Por su parte, el portavoz del Ministerio de Relaciones Exteriores iraní, Ismail Baghai, indicó que las posiciones estaban demasiado distanciadas en los puntos clave, aunque se alcanzó consenso en otros temas. Los medios iraníes señalan que el principal punto de desacuerdo fue el estatus del estrecho de Ormuz, que Irán ha utilizado como herramienta de presión mediante una suspensión de facto del tránsito marítimo, afectando gravemente la economía mundial, ya que anteriormente alrededor de una quinta parte del petróleo mundial pasaba por esa ruta.
