Un nuevo estudio danés sugiere que los antagonistas de la vitamina K (AVK) podrían estar asociados con un menor riesgo de exacerbaciones graves y muerte en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los hallazgos, basados en datos de una amplia cohorte a nivel nacional, desafían las suposiciones previas sobre los posibles efectos nocivos de la antagonización de la vitamina K en enfermedades pulmonares y plantean interrogantes sobre el papel biológico de esta vitamina en la progresión de la EPOC.
El papel de la vitamina K en la EPOC: una nueva perspectiva
Se ha planteado la hipótesis de que la vitamina K ejerce un efecto protector en los pulmones a través de la activación de la proteína Gla de matriz, que inhibe la calcificación de los tejidos. Teóricamente, el tratamiento con AVK, anticoagulantes comúnmente prescritos para la fibrilación auricular, podría interferir con esta vía, aumentando potencialmente el riesgo de exacerbaciones agudas de la EPOC (EAE-EPOC) y mortalidad. Para investigar esta hipótesis, los investigadores compararon los resultados en pacientes con EPOC tratados con AVK frente a aquellos que recibían anticoagulantes orales directos (ACOD), que no interfieren con la vitamina K.
Utilizando registros de salud nacionales daneses, los investigadores llevaron a cabo un estudio de cohorte observacional que incluyó a 7.091 pacientes con EPOC y fibrilación auricular o aleteo. De estos, 3.455 (48,7%) fueron tratados con AVK, mientras que el resto recibió ACOD. Los pacientes fueron seguidos durante un año para evaluar un resultado combinado de hospitalización debido a una EAE-EPOC grave o mortalidad por todas las causas.
Durante el seguimiento, 1.955 pacientes alcanzaron el punto final primario, incluidos 820 en el grupo tratado con AVK. En modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados, que tuvieron en cuenta factores de confusión establecidos, el tratamiento con AVK se asoció con un riesgo significativamente menor de hospitalización por EAE-EPOC o muerte en comparación con la terapia con ACOD (razón de riesgos ajustada [RR ajustada] 0,87; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,78-0,98; p=0,024).
Sin embargo, la solidez de esta asociación se atenuó en los análisis de sensibilidad. En un análisis de casos completos, la asociación protectora persistió, pero no alcanzó significación estadística (RR ajustada 0,88; IC del 95%: 0,76-1,01). De manera similar, la ponderación de la probabilidad inversa del tratamiento arrojó una RR de 0,85 (IC del 95%: 0,72-1,01), que también no fue estadísticamente significativa.
Implicaciones para futuras investigaciones y ensayos clínicos
Los autores señalan que, contrariamente a la hipótesis inicial, el tratamiento con AVK no se asoció con peores resultados en pacientes con EPOC e incluso podría conferir un modesto efecto protector en comparación con los ACOD. Si bien el diseño observacional no permite establecer una relación causal, los hallazgos sugieren que las preocupaciones sobre el daño relacionado con los AVK en la EPOC podrían estar exageradas.
Se necesitan más estudios mecanicistas y prospectivos para aclarar el papel de las vías de la vitamina K en las enfermedades pulmonares y determinar si la elección del anticoagulante influye significativamente en los resultados de la EPOC en la práctica clínica.
Referencia
Gunderson BVV et al. COPD and vitamin K antagonism: a cohort study of 1-year all-cause mortality and risk of hospitalisation due to a severe exacerbation. BMJ Open Respir Res. 2026;13:e003814.
