ESCAT y ESMO mejoran el tratamiento del cáncer con terapias dirigidas

El uso de la clasificación ESCAT y las recomendaciones de la ESMO para la evaluación de alteraciones germinales se asocia a un tratamiento dirigido eficaz, según se ha demostrado en dos estudios recientes.

Como se presentó en el Congreso de Terapias Anticancerígenas Dirigidas (TAT) de la ESMO 2026 (París, 16–18 de marzo), las terapias dirigidas correspondientes a los niveles I y II de la escala ESCAT demostraron una actividad antitumoral significativa en el estudio 360 RESISTANCE, que evalúa los resultados y los mecanismos de resistencia a las terapias dirigidas en ensayos clínicos en fase inicial (Abstracto 137MO).

Los resultados del ensayo observacional prospectivo destacan el valor de los programas de cribado molecular. Según informaron los investigadores, la tasa de respuesta global (TRG) fue del 39% en 111 pacientes clasificados como ESCAT I o ESCAT II que recibieron terapia dirigida correspondiente en ensayos clínicos en fase inicial en el Instituto de Oncología Vall d’Hebron (VHIO) entre 2015 y 2025. La TRG fue similar para ESCAT I (41%) y ESCAT II (32,3%; p=0,512). La supervivencia libre de progresión mediana fue de 5,4 meses, la supervivencia global (SG) mediana fue de 12,4 meses y la tasa de SG a 12 meses fue del 50,8%.

Los tipos de tumores más prevalentes fueron el colorrectal (27%), el de pulmón (15%) y el del tracto biliar (13%). Los objetivos se identificaron en tejidos (88%) o plasma (12%) y el genoma se emparejó con el ADN mediante secuenciación de nueva generación (NGS) (76%) o ARN/inmunohistoquímica (24%). Las alteraciones más frecuentes fueron KRAS (24%), BRAF (16%), HER2 (14%), RET (12%) y NTRK (10%). Se informaron eventos adversos relacionados con el tratamiento (EAR) de grado 3–4 en el 31% de todos los pacientes, sin una diferencia significativa entre las tasas observadas para ESCAT I (31%) y ESCAT II (29%).

“Este estudio confirma que, cuando los pacientes con alteraciones moleculares accionables en las posiciones más altas de la clasificación ESCAT reciben terapias dirigidas apropiadas, los resultados son buenos, lo que subraya la validez de la escala y la recomendación de cribar a todos los pacientes en busca de estas alteraciones relevantes”, comenta la Dra. Elena Castro, del Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España. “Además, las categorías ESCAT I y II se definen por separado en función de la evidencia disponible sobre el beneficio clínico, pero el estudio sugiere poca diferencia entre ellas en los resultados con las terapias dirigidas utilizadas”. Sin embargo, observa que: “Los beneficios de utilizar ESCAT solo se pueden realizar plenamente si existe un acceso suficiente a terapias adecuadas y este es un problema para muchos centros, por ejemplo, debido a la falta de aprobación regulatoria o a problemas de reembolso”. También se señaló que garantizar que ESCAT evolucione dinámicamente a medida que surjan nuevos objetivos y tratamientos es clave para su éxito continuo.

En otro estudio retrospectivo del programa de cribado molecular del VHIO, solo el 39,1% de los pacientes que cumplían los criterios de la ESMO para la evaluación de la línea germinal fueron evaluados por expertos en genética (Abstracto 152P). Del 31,0% de los pacientes que pasaron a la prueba de la línea germinal, el 63,8% se confirmó que portaba variantes patógenas de la línea germinal. En total, el 32,8% de los pacientes con alteraciones de BRCA1 o BRCA2 se sometieron a pruebas de la línea germinal, y el origen de la línea germinal se confirmó en el 93,8% y el 97,9%, respectivamente, de las variantes. El análisis incluyó a 562 pacientes sometidos a NGS solo de tumores entre 2020 y 2025.

“Este estudio proporciona evidencia decepcionante de que, a pesar de las recomendaciones de la ESMO sobre el análisis centrado en la línea germinal (Ann Oncol. 2019;30:1221–1231), muchos pacientes elegibles –el 60% en el caso de este estudio– se están perdiendo las derivaciones genéticas de expertos, incluidos aquellos con alteraciones altamente accionables”, señala Castro. “El perjuicio para estos pacientes y sus familias se destaca por la alta tasa de confirmación de variantes patógenas de la línea germinal entre las derivaciones”. La razón por la que los pacientes no son derivados no está clara, pero los autores del estudio sugieren que la etapa avanzada en la prueba solo del tumor, lo que resulta en un tiempo insuficiente para actuar, puede ser un factor contribuyente.

Castro cree que una falta de conciencia de las recomendaciones también puede ser un problema y concluye que “se necesitan mayores esfuerzos para garantizar que los beneficios de las pruebas de la línea germinal estén disponibles para todos los pacientes elegibles”.