Un estudio reciente de la Clínica Universitaria de Hamburgo-Eppendorf (UKE) ha revelado que la frecuencia de brotes en pacientes con Esclerosis Múltiple (EM) puede disminuir hasta en un 80% durante el embarazo. Los investigadores han descubierto el mecanismo detrás de este fenómeno, demostrando que el cerebro controla y regula activamente la inflamación y el sistema inmunológico. “Nuestro objetivo era comprender cómo el embarazo regula la actividad inflamatoria aumentada en la EM. Pudimos demostrar por primera vez que el cerebro monitorea activamente el estado del sistema inmunológico y puede intervenir reguladoramente. La vía de señalización recién identificada ofrece enfoques prometedores para nuevos tratamientos para la EM”, explicó Manuel Friese, director del Instituto de Neuroinmunología y Esclerosis Múltiple de la UKE, y líder del estudio publicado en “Nature Immunology”.
El sistema inmunológico se atenúa durante el embarazo
Se sabía desde hace tiempo que la actividad inflamatoria disminuye significativamente durante el embarazo, ya que el sistema inmunológico de la mujer gestante se atenúa para proteger al feto. Este efecto tiene un impacto positivo en enfermedades inflamatorias como la EM. Según los nuevos hallazgos, el factor de crecimiento y diferenciación 15 (GDF-15), un mensajero inmunosupresor liberado por el feto, juega un papel central en este proceso, según un comunicado de la clínica universitaria de Hamburgo.
Este mismo mensajero inmunosupresor también se encuentra elevado en pacientes con EM, lo que sugiere que el cuerpo intenta limitar la inflamación por sí solo. Sin embargo, para sorpresa de los investigadores, el receptor de GDF-15 se encuentra únicamente en las células nerviosas del tronco encefálico, y no en las células inmunitarias.
El equipo internacional de investigación descubrió que las células nerviosas sensibles a GDF-15 en el tronco encefálico están conectadas con el sistema nervioso simpático, una parte del sistema nervioso vegetativo que prepara al cuerpo para el estrés, el peligro o el rendimiento. Cuando esta vía de señalización se activa, los órganos inmunitarios, como el bazo, liberan más del neurotransmisor noradrenalina, lo que inhibe la activación de las células inmunitarias proinflamatorias y evita su migración al cerebro y la médula espinal.
Un objetivo potencial para futuras terapias contra la EM
Es notable que este efecto inmunosupresor provenga de un grupo muy pequeño de células nerviosas. “Aunque estas células nerviosas son pocas en número, pueden suprimir la respuesta inmunitaria tan fuertemente que ya no entren células inflamatorias en el cerebro y la médula espinal”, citó Jana Sonner, primera autora del estudio.
Dado que las células nerviosas cruciales para estos procesos se encuentran fuera de la barrera hematoencefálica, la vía de señalización es particularmente accesible para aplicaciones terapéuticas. Muchos fármacos con un potencial efecto sobre el sistema nervioso central fracasan porque no pueden superar la barrera fisiológica al cerebro.
En un modelo de ratón preclínico, el equipo de investigación ya logró reforzar este mecanismo de protección contra la EM, tanto mediante terapia génica como mediante la administración de GDF-15 recombinante. En ambos casos, la actividad de la enfermedad se redujo significativamente o incluso se previno.
