Expertos piden revisar las etiquetas de las estatinas para reflejar su seguridad y mejorar su uso
Un amplio análisis de la Colaboración de Ensayos de Tratamiento del Colesterol (CTT) revela que la mayoría de los efectos secundarios no deseados asociados a la terapia con estatinas no están respaldados por evidencia de ensayos clínicos aleatorizados y controlados. El estudio identificó solo cuatro de 66 posibles efectos secundarios directamente atribuibles a esta clase de fármacos.
El meta-análisis, que incluyó datos de ensayos comparando la terapia con estatinas con placebo y diferentes intensidades de estatinas, confirmó que estos medicamentos se asocian con un ligero aumento en los cambios detectados en las pruebas de función hepática (transaminasas) –un efecto secundario bien documentado– y un pequeño incremento en el riesgo de edema y alteraciones en la composición de la orina.
Sin embargo, no se encontró relación causal entre las estatinas y los otros 62 resultados adversos que figuran como posibles efectos secundarios en las etiquetas de los diferentes medicamentos, según publicaron los investigadores la semana pasada en la revista The Lancet.
“Para la gran mayoría de los problemas médicos enumerados como posibles efectos secundarios en el empaque de las estatinas, no encontramos un aumento en aquellos a quienes se les asignó terapia con estatinas”, explicó Christina Reith, PhD, de la Universidad de Oxford, quien lideró el análisis. “Esto incluye problemas como pérdida de memoria, alteraciones del sueño, disfunción eréctil, depresión, dolor de cabeza, náuseas, fatiga… una gran cantidad de cosas que han preocupado a la gente, y algunas de las cuales han sido añadidas específicamente a las etiquetas por los reguladores.”
Como han demostrado análisis previos de la Colaboración CTT, los fármacos reductores del colesterol LDL pueden provocar un ligero aumento en el riesgo de diabetes, especialmente en personas cercanas al umbral de diagnóstico antes de iniciar el tratamiento, y efectos secundarios relacionados con los músculos. A lo largo de los años, datos de fuentes no aleatorias, como la vigilancia post-comercialización y los informes de casos, han relacionado a esta clase de fármacos con otros efectos adversos. Como resultado, las etiquetas de las estatinas ahora enumeran una multitud de posibles resultados adversos.
“Las estatinas ya no están patentadas y son muy asequibles, pero el problema ha sido la confusión y la preocupación constantes, no solo en los pacientes, sino también entre los médicos, sobre los posibles efectos secundarios de la terapia con estatinas”, señaló Reith. Estas preocupaciones, añadió, “han ganado mucha tracción” y se han traducido en que algunas personas no estén dispuestas a comenzar a tomar estatinas o a suspenderlas incluso si tienen un alto riesgo cardiovascular.
En un editorial publicado en The Lancet, Timo Strandberg, MD, PhD, y Raul Santos, MD, PhD, señalan que, si bien la mayoría de los expertos en prevención cardiovascular son conscientes de la seguridad de las estatinas, esperan que estos resultados “tengan una amplia publicidad y cobertura en los medios de comunicación”. La esperanza es que esto se traduzca en una mejor adherencia y “conduzca a una revisión profunda del etiquetado de los fármacos con estatinas para que sea más basado en la evidencia”.
Kausik Ray, MD, de Imperial College London, quien no participó en el estudio, coincidió en que es necesaria una revisión de la etiqueta. El cambio potencial, que incluiría este nuevo meta-análisis, también debería cuantificar el riesgo de estos efectos secundarios raros en términos absolutos. “Incluso si hay un exceso de algunas cosas, los beneficios [de las estatinas] superan con creces los riesgos”, afirmó.
Se necesitan cambios en las etiquetas
El meta-análisis incluyó 19 ensayos, entre ellos 4S, WOSCOPS, PROSPER, JUPITER y el Estudio de Protección del Corazón, con 123.940 participantes (edad media de 63 años; 72% hombres) asignados aleatoriamente a terapia con estatinas o placebo. La mayoría de los ensayos (n = 16) probaron una estatina de intensidad moderada, con una duración media de seguimiento de 4,5 años. Basándose en una búsqueda de las etiquetas de los productos con estatinas –cada etiqueta difería según el tipo, la dosis y la formulación de la estatina–, los investigadores identificaron 66 resultados adversos enumerados distribuidos en 15 sistemas corporales (gastrointestinal, psiquiátrico y hepatobiliar, entre otros).
Después de controlar la prueba de múltiples resultados, la terapia con estatinas se asoció con un riesgo excesivo de transaminasas hepáticas anormales (riesgo excesivo anual absoluto del 0,09%) y otras pruebas de función hepática anormales (riesgo excesivo anual absoluto del 0,05%). Del mismo modo, hubo un riesgo excesivo significativo, aunque pequeño, de cambios en la composición de la orina y edema. El aumento de las enzimas hepáticas anormales parecía estar relacionado con la intensidad de la estatina.
Sin embargo, “no vimos un aumento en secuelas hepáticas más graves, como hepatitis y daño hepático”, dijo Reith. “Es posible que se produzca este aumento en [las pruebas de función hepática], que ya se conocía, pero aparentemente no conduce a nada más grave”.
En cuanto al aumento del edema y los cambios en la composición de la orina, los investigadores no están seguros de la solidez del hallazgo, ya que el riesgo no fue mayor en los cuatro ensayos con 30.724 participantes que compararon estatinas de mayor intensidad con estatinas de menor intensidad. En el editorial, Strandberg y Santos señalan que el edema y los ligeros cambios en la composición de la orina “son oscuros pero aparentemente de dudosa importancia clínica”.
La ciencia es rigurosa y metódica
A lo largo de los años, algunos médicos han argumentado que las estatinas no previenen las enfermedades cardíacas ni prolongan la vida, y que tienen efectos secundarios considerables cuando se utilizan para la prevención primaria. En 2013, tras la publicación de las guías sobre el colesterol de la American Heart Association/American College of Cardiology, también hubo un artículo de opinión de alto perfil en el New York Times que aconsejaba a los médicos que no “recetaran más estatinas a los pacientes”, especialmente a aquellos sin evidencia de enfermedad cardíaca.
Ray señaló a TCTMD que la investigación observacional, la opinión y los datos de ensayos clínicos aleatorizados a menudo se engloban “bajo el paraguas de la ciencia, [pero] la ciencia no se trata de titulares que gritan más fuerte, sino de una metodología y un rigor meticulosos”.
“A veces, las respuestas fáciles parecen lógicas, pueden apoyar nuestros prejuicios intrínsecos y ser atractivas”, continuó. Sin embargo, los ensayos aleatorizados son el estándar más alto que demuestra más allá de toda duda razonable la seguridad y eficacia de las terapias médicas, y este umbral debe superarse antes de que estén disponibles para los pacientes. El nuevo meta-análisis de la Colaboración CTT, dijo, proporciona los datos de seguridad más sólidos hasta la fecha y debería refutar la idea previa sobre los daños de las estatinas.
Reith enfatizó que los resultados no significan que los pacientes tratados con estatinas no desarrollen algunos de estos resultados no deseados con el tiempo, ya que problemas de sueño, pérdida de memoria, disfunción eréctil y dolores de cabeza, por ejemplo, son comunes en la población general. Sin embargo, “no hay evidencia sólida de que las estatinas sean la causa”, dijo.
Los investigadores de la Colaboración CTT desean ver revisiones de las etiquetas de las estatinas, así como cambios en otras fuentes de información, como los sitios web de la British Heart Foundation y el Servicio Nacional de Salud, para reflejar la evidencia actual.
“Esperamos que estos hallazgos se transmitan allí para que las personas, médicos y pacientes, estén en una mejor posición para tomar decisiones informadas basándose en la evidencia más sólida”, dijo.
En el Reino Unido, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios concluyó recientemente que las etiquetas de las estatinas deben actualizarse para reflejar mejor el riesgo de eventos relacionados con los músculos. Esta conclusión se basó en un meta-análisis previo de la Colaboración CTT que demostró que las estatinas conducen a un pequeño aumento relativo en el dolor o la debilidad muscular leve, un riesgo que se limita en gran medida al primer año de tratamiento.
