La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado una Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) para gedatolisib de Celcuity, destinado al tratamiento del cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo (HR+), receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) y PIK3CA de tipo salvaje, según un comunicado de prensa publicado hoy. Se ha fijado una fecha límite para la revisión, según el programa de Tasas de Usuarios de Medicamentos con Receta (PDUFA), para el 17 de julio de 2026.
Este anuncio es especialmente relevante para el cuidado del cáncer de mama, ya que el cáncer de mama HR+/HER2- es el subtipo más común, representando aproximadamente dos tercios de todos los casos. Si bien los avances en terapias endocrinas e inhibidores de CDK4/6 han mejorado los resultados, muchos pacientes eventualmente desarrollan resistencia, lo que lleva a la progresión de la enfermedad y opciones de tratamiento limitadas en líneas posteriores de terapia. Este desafío es particularmente pronunciado en pacientes con tumores PIK3CA de tipo salvaje.
Un gen “de tipo salvaje” se refiere a un gen en su forma natural, no mutada. Se han identificado formas mutadas de ciertos genes, incluido PIK3CA, en algunos cánceres y, a menudo, son el objetivo de terapias de precisión. Determinar si el tumor de un paciente alberga un gen de tipo salvaje o mutado puede ser fundamental para planificar el tratamiento del cáncer, ya que muchos fármacos dirigidos solo están aprobados para tumores con mutaciones específicas. Aproximadamente el 60% de los pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- tienen la enfermedad PIK3CA de tipo salvaje, lo que significa que carecen de la mutación dirigida por los inhibidores de PI3K actualmente aprobados, lo que genera una necesidad médica insatisfecha considerable.
La NDA para gedatolisib se presentó bajo el programa de Revisión de Oncología en Tiempo Real (RTOR) de la FDA, que permite la revisión temprana de datos clave de eficacia y seguridad antes de que se complete toda la solicitud. Esto está diseñado para mejorar la eficiencia y facilitar un acceso más rápido a los tratamientos oncológicos prometedores sin alterar los estándares de aprobación de la FDA. Gedatolisib también ha recibido previamente las designaciones de Terapia Innovadora y Vía Rápida, lo que refleja datos clínicos iniciales alentadores y el potencial de proporcionar un beneficio significativo sobre las terapias existentes.
La presentación se basa en datos de la cohorte de tipo salvaje PIK3CA del ensayo clínico de Fase 3 VIKTORIA-1 de Celcuity. Este ensayo evaluó gedatolisib en combinación con fulvestrant, con o sin palbociclib, en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2-. Los resultados de la cohorte de tipo salvaje demostraron una actividad clínicamente significativa, lo que respalda el potencial del fármaco para llenar un vacío terapéutico para los pacientes que actualmente tienen pocas opciones dirigidas más allá de la quimioterapia después de la resistencia endocrina.
Gedatolisib es un inhibidor multi-objetivo en investigación de la vía de señalización PI3K/AKT/mTOR (PAM), un impulsor central del crecimiento tumoral, la supervivencia y la resistencia al tratamiento en el cáncer de mama. A diferencia de las terapias aprobadas que inhiben solo un componente de la vía, gedatolisib ataca simultáneamente las cuatro isoformas de PI3K de Clase I, así como ambos complejos mTOR, mTORC1 y mTORC2. Este bloqueo integral está diseñado para reducir la señalización compensatoria, o “activación cruzada”, que puede limitar la eficacia de los inhibidores de un solo objetivo.
En estudios preclínicos y datos clínicos tempranos, gedatolisib ha demostrado una potencia y actividad citotóxica comparables en las células de cáncer de mama PIK3CA mutante y de tipo salvaje. Esta amplia actividad distingue al fármaco de las terapias existentes de la vía PI3K y sustenta su posible relevancia en una mayor proporción de la población con cáncer de mama HR+/HER2-.
“La aceptación por parte de la FDA de nuestra Solicitud de Nuevo Fármaco para gedatolisib y la asignación de una fecha límite PDUFA es un hito fundamental en nuestros esfuerzos por brindar una nueva opción de tratamiento muy necesaria a los pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2-”, dijo Brian Sullivan, CEO y cofundador de Celcuity, en el comunicado de prensa. “Creemos que el sólido conjunto de datos clínicos que respalda esta presentación demuestra el potencial de cambio de práctica de gedatolisib. Esperamos colaborar con la FDA durante todo el proceso de revisión mientras trabajamos hacia una posible aprobación y lanzamiento comercial”.
