Takeda y Protagonist Therapeutics han anunciado la presentación de una solicitud de nuevo fármaco a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para la aprobación de rusfertida en el tratamiento de adultos con policitemia vera. Este hito regulatorio tiene como objetivo proporcionar una nueva opción terapéutica para pacientes que viven con este trastorno sanguíneo crónico, caracterizado por la sobreproducción de glóbulos rojos, una condición que se engloba dentro de las neoplasias mieloproliferativas, o NMP.
Rusfertida es un péptido mimético de hepcidina de primera clase en investigación que se administra mediante una inyección subcutánea, diseñado para regular la homeostasis del hierro y la producción de glóbulos rojos, ayudando a los pacientes a mantener el control de sus niveles de hematocrito.
La solicitud de aprobación se basa en datos de los estudios VERIFY y REVIVE, de fase 3 a nivel mundial, aleatorizados y controlados con placebo. En el estudio VERIFY, los investigadores realizaron un análisis primario de 32 semanas e informaron de resultados a las 52 semanas que demostraron que el ensayo cumplió su objetivo primario y los cuatro objetivos secundarios clave. Los pacientes con policitemia vera que recibieron rusfertida además de su terapia estándar demostraron una tasa de respuesta sustancialmente mayor en comparación con aquellos que recibieron un placebo más la terapia estándar.
Los hallazgos clínicos destacaron varios beneficios para los pacientes, incluido un control duradero de los niveles de hematocrito. Mantener el hematocrito por debajo del 45% es un objetivo principal en el manejo de la policitemia vera para ayudar a prevenir eventos potencialmente mortales, como accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Los datos del estudio también mostraron que el tratamiento con rusfertida condujo a una reducción de la necesidad de flebotomías, un procedimiento utilizado para eliminar el exceso de sangre del cuerpo. Además, los pacientes informaron de mejoras en los puntos finales de resultados informados por el paciente preespecificados, que miden la carga de síntomas como fatiga severa, sudores nocturnos, prurito y dificultad para concentrarse.
Debido a su potencial para ofrecer una mejora sustancial sobre las terapias actualmente disponibles, la FDA ha otorgado a rusfertida la designación de terapia innovadora. El fármaco también ha recibido la designación de fármaco huérfano y la designación de vía rápida para acelerar su desarrollo y revisión.
Detalles del ensayo de Rusfertida
El estudio VERIFY de fase 3 es una investigación en curso de tres partes que involucra a 293 pacientes con policitemia vera. Los participantes en el estudio se caracterizaron por ser dependientes de flebotomías y tener un hematocrito incontrolado a pesar de recibir tratamientos estándar, que podrían incluir hidroxiurea, interferón, Jakafi (ruxolitinib) o flebotomía sola. El estudio está diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de rusfertida administrada una vez por semana, por vía subcutánea, durante un período de 156 semanas.
El punto final primario del estudio VERIFY se centró en la proporción de pacientes que lograron una respuesta durante las semanas 20 a 32. Se definió una respuesta como la ausencia de «elegibilidad para flebotomía». En este ensayo, se consideró elegible para flebotomía a un paciente si tenía un hematocrito confirmado de 48% o más, o un hematocrito confirmado de 45% o más que fuera al menos un 3% superior a su valor basal original. Si bien todos los pacientes han completado la parte aleatorizada y controlada con placebo del ensayo, ahora han pasado a las partes de etiqueta abierta del estudio. También se ofrece una extensión para los participantes que continúan obteniendo beneficios del tratamiento más allá de las 156 semanas iniciales.
La evidencia de respaldo también proviene del estudio REVIVE de fase 2, que incluyó una parte de búsqueda de dosis de 28 semanas con 70 pacientes, una parte de retirada aleatorizada de 13 semanas con 59 pacientes y una expansión de etiqueta abierta de 52 semanas con 58 pacientes. Además, un estudio de extensión de etiqueta abierta en curso conocido como THRIVE está evaluando a 46 pacientes que participaron previamente en REVIVE. El estudio THRIVE está diseñado para evaluar el mantenimiento a largo plazo del control del hematocrito y la seguridad del medicamento durante un período de tratamiento adicional de dos años.
Comprensión de la seguridad de Rusfertida
Según los datos de los ensayos clínicos publicados por las compañías, rusfertida ha sido generalmente bien tolerada en los estudios realizados hasta la fecha. Debido a que imita la acción de la hepcidina, una hormona natural del cuerpo, el medicamento se dirige al mecanismo subyacente de la desregulación del hierro para reducir la producción excesiva de glóbulos rojos.
El perfil de seguridad se está monitoreando además en los estudios THRIVE y VERIFY en curso. En el estudio VERIFY, la seguridad de la autoinyección subcutánea semanal se comparó con un placebo, con ambos grupos continuando con su atención estándar. La durabilidad a largo plazo del perfil de seguridad sigue siendo un foco clave de la extensión THRIVE en curso de dos años para los pacientes que ya han completado al menos 12 meses de terapia.
Nota del editor: Este artículo es solo para fines informativos y no sustituye el consejo médico profesional, ya que su propia experiencia será única. Utilice este artículo para guiar las discusiones con su oncólogo. El contenido fue generado con IA, revisado por un editor humano, pero no verificado de forma independiente por un profesional médico.
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