La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ha aprobado FL-100 de Flow Neuroscience, el primer dispositivo de estimulación cerebral para uso doméstico en el tratamiento del trastorno depresivo mayor en adultos. La aprobación se basa en los resultados del estudio de fase 2 Empower, que demostró una remisión y mejora significativas de los síntomas. El dispositivo portátil administra estimulación de corriente directa transcraneal al córtex prefrontal dorsolateral durante un curso típico de 12 semanas y puede utilizarse solo o con otros tratamientos para la depresión moderada o grave.
Además, la FDA ha autorizado la solicitud de investigación de nuevo fármaco (IND) para TNX-102 SL, lo que permitirá a Tonix Pharmaceuticals iniciar el desarrollo clínico de esta formulación sublingual de ciclobenzaprina como tratamiento para el trastorno depresivo mayor en adultos. El estudio de fase 2 HORIZON planeado será aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con una duración de 6 semanas y la participación de aproximadamente 360 pacientes en unos 30 centros de EE. UU. El objetivo del estudio es evaluar la eficacia y medir la gravedad de la depresión y los trastornos del sueño. TNX-102 SL está diseñado para abordar las alteraciones del sueño que a menudo se asocian con la depresión y ha mostrado resultados prometedores en estudios anteriores, con una baja incidencia de efectos secundarios comunes a los antidepresivos tradicionales.
La FDA también ha ampliado la indicación del sistema de estimulación magnética transcraneal profunda (dTMS) de BrainsWay para incluir su uso como terapia adyuvante en adolescentes de 15 a 21 años con trastorno depresivo mayor, extendiendo su indicación anterior para edades de 22 a 86 años. Esta autorización se basó en datos del mundo real de más de 1100 pacientes adolescentes que mostraron mejoras significativas en los síntomas de depresión y ansiedad, con un perfil de seguridad consistente con el uso en adultos.
Neurocrine Biosciences anunció que su antidepresivo en investigación, NBI-1070770, no cumplió con el punto final primario en un ensayo de fase 2 para el trastorno depresivo mayor. El estudio, que incluyó a 73 participantes, no demostró una mejora significativa en los síntomas depresivos en comparación con el placebo en adultos que no habían respondido adecuadamente a tratamientos previos, aunque el fármaco fue generalmente bien tolerado. Neurocrine indicó que continuará analizando los datos para comprender los resultados y determinar los próximos pasos para el compuesto.
Un estudio de fase 2 llamado SAVITRI encontró que osavampator (NBI-1065845), un modulador alostérico positivo del receptor AMPA en investigación, produjo reducciones estadísticamente significativas y clínicamente relevantes en la gravedad de la depresión en comparación con el placebo en adultos con trastorno depresivo mayor que no habían respondido adecuadamente a antidepresivos previos. El estudio cumplió con los puntos finales primarios (día 28) y secundarios (día 56). La dosis de 1 mg mostró mejoras y tasas de remisión significativas, mientras que la dosis de 3 mg mostró resultados favorables, aunque no estadísticamente significativos. El fármaco fue generalmente bien tolerado y no se observaron eventos adversos graves. Con base en estos resultados positivos, Neurocrine Biosciences planea continuar evaluando la dosis diaria de 1 mg en estudios de fase 3 en curso.
Finalmente, autores enfatizan que la apatía –una marcada reducción en el comportamiento orientado a metas y la participación emocional– es distinta de la depresión y es común, pero a menudo se pasa por alto, en entornos psiquiátricos y neurológicos, especialmente entre los adultos mayores con deterioro cognitivo. El artículo describe 3 subtipos de apatía basados neurobiológicamente (ejecutivo, emocional e iniciación) y proporciona orientación práctica sobre el uso de herramientas de detección validadas e intervenciones farmacológicas y conductuales personalizadas para mejorar los resultados.
Un análisis post hoc de un estudio de fase 4 reveló que el aerosol nasal de esketamina se asoció con mejoras significativas en el embotamiento emocional en adultos con depresión resistente al tratamiento en comparación con el placebo, basándose en elementos compuestos de las escalas MADRS y PHQ-9. Las mejoras se observaron a partir del día 2 y persistieron hasta el día 28 para ambas dosis (56 mg y 84 mg), junto con los efectos antidepresivos generales. Los autores señalan que los hallazgos son exploratorios, ya que las medidas utilizadas no estaban específicamente validadas para evaluar el embotamiento emocional, y se informaron efectos adversos como náuseas y disociación.
La resistencia al tratamiento en la depresión es un fenómeno complejo y multifacético influenciado por factores biológicos, la gravedad de la enfermedad, comorbilidades, la adherencia al tratamiento y los factores de estrés psicosocial. Carece de una definición universalmente aceptada. El artículo destaca los desafíos para distinguir la verdadera resistencia al tratamiento de la pseudo-resistencia debido a una dosificación, duración o condiciones comórbidas inadecuadas, y analiza las estrategias para optimizar los tratamientos iniciales antes de etiquetar a un paciente como resistente al tratamiento. También enfatiza la importancia de una evaluación integral, el uso de opciones terapéuticas basadas en evidencia y la atención individualizada para mejorar los resultados en aquellos con trastornos depresivos difíciles de tratar.
