Investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) han descubierto un vínculo inesperado entre células del sistema inmunitario en el cerebro y el proceso de maduración sexual. El estudio, publicado en la revista Science el 12 de marzo de 2026, revela que la microglía, células defensivas del sistema nervioso, y la proteína RANK, esencial para el funcionamiento de las glándulas mamarias, juegan un papel clave en la regulación hormonal que controla la fertilidad.
El eje hipotálamo-hipófiso-gonadal es el sistema que regula la pubertad y la fertilidad. La investigación del CNIO, realizada en modelos animales, demuestra que la microglía modula la función de las neuronas que liberan hormonas gonadotropinas (GnRH) a través de la expresión de la proteína RANK. Cuando se suprimió la expresión de RANK en animales, se observó una alteración de la función reproductiva, incluyendo una reducción de las hormonas sexuales y, en algunos casos, la ausencia de pubertad. La eliminación de RANK en animales adultos provocó infertilidad en un mes.
Además, el equipo de investigación identificó mutaciones en el gen que codifica la proteína RANK en pacientes con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito, un síndrome raro asociado a retrasos en la pubertad e infertilidad. Según los autores, estos hallazgos sugieren que RANK podría ser una nueva diana terapéutica para trastornos endocrinos y problemas de fertilidad, así como un biomarcador para el diagnóstico molecular de este síndrome.
La investigadora principal del estudio, Eva González-Suárez, jefa del Grupo de Transformación y Metástasis del CNIO, destaca la importancia de este descubrimiento, ya que revela un nuevo papel regulador de la microglía en las neuronas reproductoras. El estudio fue liderado por Alejandro Collado, investigador del mismo grupo.
La investigación subraya la importancia de la colaboración interdisciplinaria, involucrando a científicos de la Universidad de Córdoba, el Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), el Inserm (Instituto Nacional de la Salud y de la Investigación Médica francés), el Instituto de Biomedicina de Sevilla (IBiS-CSIC) y el Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) en Lausana, Suiza.
Este trabajo fue financiado por el Consejo Europeo de Investigación (ERC), la Fundación «la Caixa», la Comunidad Autónoma de Madrid, y el Ministerio de Ciencia e Innovación a través de la Agencia Estatal de Investigación, con cofinanciación del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER).

Artículo de referencia
Alejandro Collado-Sole, Nozha Borjini, Jing Zhai, Francisco Ruiz-Pino, Gonzalo Soria-Alcaide, Cintia Folgueira, Celia García-Vilela, Beatriz Romero-de la Rosa, Victor Lopez, Yassine Zouaghi5, An Jacob, Bella Mora-Romero, Alexandra Barranco, Guillermo Yoldi, Karine Rizzoti, Guadalupe Sabio, Gema Perez-Chacon, Patricia G. Santamaria, Jose Antonio Esteban, Nathalie Journiac, Vincent Prevot, Alberto Pascual, Rafael Fernández-Chacón, Manuel Tena-Sempere, Nelly Pitteloud and Eva Gonzalez-Suarez, Microglia Rank signaling regulates GnRH neuronal function and the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, Science, 2026
DOI: 10.1126/science.aeb6999
