Los trastornos psiquiátricos distintos tienen más en común a nivel biológico de lo que se creía anteriormente, según el análisis más grande y detallado hasta la fecha sobre cómo los genes influyen en la enfermedad mental.
El estudio, liderado por investigadores de la Universidad de Colorado Boulder, Harvard y Mass General Brigham, examinó datos de ADN de más de 1 millón de individuos diagnosticados con al menos uno de 14 trastornos psiquiátricos y 5 millones sin diagnósticos.
Los resultados del estudio fueron publicados el 10 de diciembre en la revista Nature.
En colaboración con el Grupo de Trabajo Interdisciplinario del Consorcio de Genómica Psiquiátrica Internacional, los investigadores descubrieron que cinco “factores genómicos” subyacentes, que involucran 238 variantes genéticas, constituyen la mayoría de las diferencias genéticas entre aquellos con un trastorno particular y aquellos sin él.
Las cinco categorías
Los trastornos se agrupan en cinco categorías, cada una con una arquitectura genética compartida, que incluyen: trastornos con características compulsivas como la anorexia nerviosa, el síndrome de Tourette y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC); “condiciones internalizantes” que incluyen depresión, ansiedad y trastorno de estrés postraumático; trastornos por uso de sustancias; y condiciones neurodesarrolladoras, incluyendo autismo y trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
Es notable que el estudio agrupa el trastorno bipolar y la esquizofrenia en una quinta categoría, informando que el 70 por ciento de la señal genética asociada con la esquizofrenia también está asociada con el trastorno bipolar. Históricamente, el campo de la psicología ha considerado el trastorno bipolar y la esquizofrenia como muy diferentes, y los clínicos típicamente no diagnostican a un individuo con ambos.
“Genéticamente, vimos que son más similares de lo que son únicos”, dijo el autor correspondiente Andrew Grotzinger, profesor asistente de psicología y neurociencia en CU Boulder.
“Al identificar lo que se comparte entre estos trastornos, esperamos poder desarrollar estrategias para abordarlos de una manera diferente que no requiera cuatro pastillas separadas o cuatro intervenciones de psicoterapia separadas.”
Andrew Grotzinger
Los hallazgos también proporcionan información clave sobre las vías biológicas y la expresión génica en los tipos de células cerebrales que pueden subyacer a ciertas condiciones, dijo el coautor correspondiente Jordan Smoller, director de la Unidad de Genética Psiquiátrica y Neurodesarrolladora en el Centro de Medicina Genómica del Hospital General de Massachusetts y director del Centro de Psiquiatría de Precisión en el Departamento de Psiquiatría de Mass General Brigham.
“Estos hallazgos proporcionan pistas valiosas para avanzar en nuestra comprensión y tratamiento de la enfermedad mental con mayor precisión”, agregó Smoller, profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina de Harvard y profesor en el Departamento de Epidemiología de la Escuela de Salud Pública de Harvard T.H. Chan.
Identificación de vías biológicas
El estudio señala vías biológicas específicas que pueden subyacer a las agrupaciones individuales.
Por ejemplo, los genes que influyen en las neuronas excitatorias, que están involucradas en la transmisión de señales a través de otras neuronas, tienden a estar sobreexpresados tanto en el trastorno bipolar como en la esquizofrenia, sugiere la investigación.
En los trastornos internalizantes como la depresión y la ansiedad, las variantes en los genes que controlan las células no neuronales llamadas oligodendrocitos fueron comunes. Estas células especializadas ayudan a mantener y proteger la infraestructura de cableado del cerebro.
Los hallazgos sugieren que algunos factores genéticos compartidos desempeñan un papel muy temprano en el desarrollo del cerebro durante las etapas fetales de la vida, mientras que otros podrían tener una mayor influencia más adelante en la vida adulta. Esta información podría ayudar a crear una forma más biológica de comprender las afecciones psiquiátricas y conducir a nuevas estrategias de tratamiento, dijeron los autores.
Según una revisión de 2018, más de la mitad de las personas diagnosticadas con un trastorno psiquiátrico serán diagnosticadas con un segundo o tercer trastorno en su vida. Alrededor del 41 por ciento cumplirá con los criterios para cuatro o más.
“Actualmente, diagnosticamos los trastornos psiquiátricos basándonos en lo que vemos en la consulta, y muchas personas serán diagnosticadas con múltiples trastornos. Eso puede ser difícil de tratar y desalentador para los pacientes”, dijo Grotzinger. “Este trabajo proporciona la mejor evidencia hasta la fecha de que puede haber cosas que actualmente estamos nombrando de manera diferente que en realidad están impulsadas por los mismos procesos biológicos.”
Grotzinger dijo que es demasiado pronto para comenzar a combinar diagnósticos basándose en los hallazgos. Pero a medida que los investigadores trabajan para actualizar el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM), el manual de guía para el campo de la psicología, espera que se considere este nuevo estudio.
“Al identificar lo que se comparte entre estos trastornos, esperamos poder desarrollar estrategias para abordarlos de una manera diferente que no requiera cuatro pastillas separadas o cuatro intervenciones de psicoterapia separadas.”
Este trabajo fue posible gracias a las contribuciones de los numerosos investigadores que componen estos grupos de trabajo y a las numerosas subvenciones de organismos gubernamentales y benéficos, así como a donaciones filantrópicas. Se pueden encontrar más detalles en la sección de agradecimientos del artículo.
