Factores genéticos influyen en la eficacia y los efectos secundarios de los medicamentos GLP-1 para la pérdida de peso
El uso de agonistas del receptor de GLP-1, como el semaglutida y el tirzepatida, ha transformado el tratamiento de la obesidad, permitiendo que algunos pacientes logren una reducción de peso de entre el 15 % y el 25 %. No obstante, los profesionales de la salud han observado que no todos los pacientes reaccionan de la misma manera: mientras algunos pierden una cantidad considerable de peso, otros muestran una respuesta limitada o sufren más efectos secundarios, como náuseas y vómitos.
Para esclarecer las causas de esta variabilidad, un equipo del Instituto de Investigación de 23andMe llevó a cabo un estudio publicado en la revista Nature. Mediante estudios de asociación del genoma completo (GWAS), los investigadores analizaron el genoma de casi 28,000 personas tratadas con agonistas del receptor de GLP-1, incluyendo fármacos como el semaglutida (Ozempic, Wegovy) y el tirzepatida (Mounjaro).
La investigación se centró en los genes que codifican los receptores hormonales donde actúan estos medicamentos, específicamente el GLP1R y el GIPR. Estos genes son componentes clave en los procesos intestinales que regulan la digestión, la saciedad y el apetito. Los autores explican que las variantes en estos genes podrían explicar por qué algunos pacientes responden mejor al tratamiento que otros.
Un hallazgo relevante del estudio fue la identificación de una variante de sentido erróneo (missense) en el gen GLP1R, la cual está asociada con una mayor eficacia de los medicamentos en la reducción de peso. Además de la genética, la investigación indica que factores como la edad, el sexo y la presencia de diabetes tipo 2 también modulan la reacción a estos fármacos, que además de reducir el peso, se prescriben para disminuir el riesgo de enfermedades cardiovasculares.
