Un importante estudio clínico realizado en Estados Unidos por la Alliance for Clinical Trials in Oncology ha identificado un factor genético que podría ayudar a optimizar la dosis de abiraterona, un tratamiento hormonal ampliamente utilizado para el cáncer de próstata avanzado. Los resultados, publicados en Clinical and Translational Science, derivan de un análisis secundario del estudio Alliance A032201 y podrían conducir a tratamientos más personalizados para los pacientes.
El Dr. Michael Morris, presidente de la Cátedra Steven A. Greenberg en Investigación del Cáncer de Próstata en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, comentó:
“Este estudio es el primero en demostrar cómo la genética de un individuo puede afectar el metabolismo de la abiraterona. Estos hallazgos podrían conducir a estrategias de dosificación optimizadas en el futuro, en lugar de administrar la misma dosis del medicamento a todos, como lo hacemos actualmente.”
El estudio Alliance A031201 fue un estudio de fase III a gran escala realizado por la Alliance, una red de investigación nacional apoyada por el National Cancer Institute. El estudio incluyó a 1,311 hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, quienes fueron asignados aleatoriamente a enzalutamida, otra terapia hormonal, sola o en combinación con abiraterona.
Como parte de este estudio, los investigadores recopilaron datos genéticos y midieron los niveles del fármaco en la sangre para determinar si ciertos genes influyen en cómo se metabolizan estos medicamentos. Estos datos genómicos fueron analizados para la presente investigación.
La Dra. Nadine Norton, profesora asociada de Biología del Cáncer en la Mayo Clinic en Jacksonville, Florida, y autora principal del estudio, explicó:
“Descubrimos que los hombres que portan una versión específica del gen SULT2A1 eliminan la abiraterona de sus cuerpos más lentamente. Esto significa que el fármaco permanece en el sistema por más tiempo, lo que podría afectar su eficacia y la aparición de efectos secundarios.”

Curiosamente, el estudio no encontró ningún efecto genético similar para la enzalutamida, lo que sugiere que este descubrimiento es único para la abiraterona. Este hallazgo abre la puerta a una atención más personalizada. En el futuro, los médicos podrían ser capaces de analizar este variante genética (presente en aproximadamente el 15% de las personas de ascendencia europea) y ajustar las dosis de abiraterona para que el tratamiento sea más seguro y eficaz.
“El estudio inicial nos proporcionó los datos para realizar este descubrimiento”, añadió el Dr. Morris, quien fue el presidente del estudio original de la Alliance. “Este nuevo hallazgo genético es un paso importante hacia la medicina de precisión en el cuidado del cáncer de próstata.”
Además de los Dres. Morris y Norton, los investigadores de este estudio incluyeron a científicos de Dartmouth University, Johns Hopkins University, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, The Ohio State University, University of Chicago, University of Maryland, University of Michigan y los National Institutes of Biomedical Innovation en Osaka, Japón.
Esta investigación fue apoyada por subvenciones del National Cancer Institute, Astellas Pharma Inc. y Pfizer.
Título: Association of SULT2A1 Locus With Abiraterone Clearance in the Alliance A031201: Randomized Phase III Study of Enzalutamide Compared With Enzalutamide Plus Abiraterone for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
Autores: Nadine Norton, Nicholas B. Larson, Gregory D. Jenkins, Jan H. Beumer, Brooke Langevin, Jogarao Gobbaru, Michael J. Morris, Yusuke Nakamura, Deanna L. Kroetz, Hao-Jie Zhu, Peter H. O’Donnell, Lionel D. Lewis, Daniel L. Hertz
Puede leer el artículo completo en Clinical and Translational Science.

La Alliance for Clinical Trials in Oncology es un líder nacional en el avance de la investigación del cáncer, uniendo a más de 25,000 especialistas en cáncer en 115 instituciones principales y 1,400 filiales en los Estados Unidos y Canadá. Como parte de la National Clinical Trials Network y una base de investigación líder para el NCI Community Oncology Research Program, la Alliance lleva a cabo ensayos clínicos pioneros que cambian la práctica, mejoran los resultados y remodelan los estándares de atención. Su trabajo ha llevado a múltiples aprobaciones de la FDA, ha influido en las pautas nacionales y ha producido cientos de publicaciones de alto impacto. Más de 40,000 participantes han participado en estudios de la Alliance, y su creciente repositorio de muestras biológicas ahora incluye más de 1.5 millones de muestras, recopiladas en los últimos 30 años.
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