Un nuevo estudio es el primero en identificar variantes genéticas vinculadas a anomalías cromosómicas que pueden provocar la pérdida del embarazo.
Aproximadamente la mitad de las pérdidas de embarazo en el primer trimestre son causadas por aneuploidía, una condición en la que las células tienen un número anormal de cromosomas. Los estudios demuestran que la aneuploidía es mucho más común en los óvulos que en los espermatozoides y que afecta a una proporción cada vez mayor de los óvulos de una persona con la edad.
«Creo que este es un gran punto ciego para nuestro campo», dijo Rajiv McCoy, profesor asociado de biología en la Universidad Johns Hopkins. McCoy y sus colegas se propusieron abordar este punto ciego en un nuevo estudio, publicado en enero en la revista Nature.
Utilizaron datos de pruebas genéticas clínicas de más de 139.000 embriones creados para fertilización in vitro (FIV) para examinar la relación entre las variantes genéticas maternas y la incidencia de embriones aneuploides. El conjunto de datos incluyó a 22.850 madres, cuyas edades oscilaban entre los 20 y los casi 56 años. La edad promedio era de alrededor de 36 años, alrededor de la edad en que el riesgo de las mujeres de producir embriones aneuploides aumenta bruscamente.
«Anteriormente no teníamos asociaciones muy bien caracterizadas entre la variación genética en el genoma de la madre y el riesgo de producir óvulos con aneuploidía», dijo McCoy a Live Science.
Los investigadores realizaron estudios de asociación del genoma completo, lo que significa que buscaron vínculos estadísticos entre las variantes genéticas portadas por los participantes del estudio y ciertos rasgos, en este caso, la incidencia de aneuploidía. También analizaron el transcriptoma, lo que significa el ARN dentro de las células; este primo genético del ADN lleva instrucciones para fabricar proteínas y puede proporcionar una instantánea de qué genes están activos.
La asociación más fuerte identificada fue con versiones específicas de SMC1B, un gen para una proteína clave que ayuda a mantener unidas las dos mitades de los cromosomas. Otra asociación significativa se estableció con C14orf39, que ayuda a mediar interacciones importantes entre los cromosomas a medida que las células se dividen.
El estudio proporciona información sobre la relación de la aneuploidía con un proceso llamado «recombinación cruzada», en el que los cromosomas intercambian fragmentos de ADN durante la formación de un óvulo o espermatozoide. El equipo de McCoy observó que el recuento de cruces (el número de intercambios de ADN que ocurren durante este proceso) era menor en los embriones aneuploides. Esto respaldó hallazgos previos que vinculaban errores en la recombinación cruzada, que pueden causar problemas con la separación de los cromosomas durante la división celular, a una mayor probabilidad de aneuploidía.
Pero el estudio también descubrió algo nuevo sobre esta relación: las variantes genéticas vinculadas al riesgo de aneuploidía también están involucradas en la recombinación cruzada. «La misma maquinaria que influye en la recombinación es la maquinaria que influye en el riesgo de producir estas aneuploidías», dijo McCoy.
«Esto nos ayuda a comprender cómo todos estos rasgos están vinculados», dijo Shai Carmi, profesor de genética computacional y estadística en la Universidad Hebrea de Jerusalén que no participó en la investigación. «¿Cuáles son los factores de riesgo que hacen que algunas mujeres tengan más aneuploidía y, por lo tanto, menor fertilidad?»
Incluso para aquellos que no experimentan infertilidad, la pérdida del embarazo es increíblemente común.
«Aproximadamente el 10% al 20% de los embarazos clínicamente reconocidos terminan en aborto espontáneo», dijo McCoy. «Pero en realidad creemos que alrededor de la mitad de todas las concepciones se pierden antes del nacimiento, muchas de ellas muy temprano en el desarrollo».
Al descubrir la base genética compartida que subyace tanto a la recombinación cruzada como a la aneuploidía, este estudio subraya el hecho de que los cruces desempeñan un papel esencial para garantizar que el número correcto de cromosomas termine en un óvulo determinado, para que un embarazo eventual sea viable.
Debido a que cada variante genética vinculada a la aneuploidía puede explicar solo una pequeña parte del riesgo general de un individuo, es demasiado pronto para aplicar estos hallazgos a los pacientes reales. Aún así, «esto no significa que no sea posible, en el futuro, obtener mejores predicciones del riesgo de las personas», dijo McCoy. «Y esto proporciona una pista sobre lo que deberíamos buscar».
Estos hallazgos también podrían servir como punto de partida para futuras investigaciones destinadas a desarrollar terapias y diagnósticos para ayudar a reducir la pérdida del embarazo. Dicho esto, McCoy también cree que simplemente saber más sobre los mecanismos detrás de la pérdida del embarazo es significativo en sí mismo.
«Personalmente, creo que el valor de este estudio es más fundamental», dijo. «Nos está ayudando a comprender quiénes somos como seres humanos».
Carioscia, S. A., Biddanda, A., Starostik, M. R., Tang, X., Hoffmann, E. R., Demko, Z. P., & McCoy, R. C. (2026). Common variation in meiosis genes shapes human recombination and aneuploidy. Nature. https://doi.org/10.1038/s41586-025-09964-2
