Gilead: Ensayo clave de KITE-753 contra Yescarta en linfoma B

Gilead Sciences ha anunciado su intención de poner a prueba su terapia CAR-T KITE-753 en un ensayo clínico pivotal, enfrentándola directamente a su producto ya existente, Yescarta. Esta decisión, revelada en un registro de clinicaltrials.gov, representa una apuesta audaz por una nueva generación de terapias contra el cáncer.

Yescarta, que generó ingresos por 1.500 millones de dólares el año pasado, presenta ventajas sobre KITE-753, ya que ataca tanto los antígenos CD20 como CD19, y utiliza un proceso de fabricación más rápido diseñado para generar células T más jóvenes y en mejor estado. El avance a la fase 3 también consolida la priorización de Gilead hacia KITE-753 sobre un proyecto estructuralmente idéntico, KITE-363.

KITE-753 y KITE-363 son construcciones CAR-T bicistrónicas anti-CD19 x CD20, diferenciándose únicamente en el método de fabricación: KITE-753 emplea una técnica novedosa y rápida, mientras que KITE-363 utiliza un proceso tradicional. Aunque Gilead no ha emitido una declaración pública al respecto, se ha hecho evidente que KITE-753 está ganando terreno, al menos en el ámbito de la oncología.

Datos preliminares presentados en ASH mostraron una actividad similar para ambos tratamientos en pacientes con linfoma de células B que no habían recibido terapia CAR-T previamente, pero KITE-753 logró resultados con una dosis aproximadamente diez veces menor que la de KITE-363. KITE-363 se está desarrollando para aplicaciones en inmunología, pero actualmente no existen planes de ensayos clínicos pivotales en oncología hematológica.

KITE-753 se posiciona como líder

El ensayo de fase 3, que comenzará en agosto, involucrará a 550 pacientes con linfoma de células B grandes refractarios a la quimioterapia. El estudio comparará KITE-753, administrado después de la linfodepleción estándar con ciclofosfamida y fludarabina, con Yescarta, midiendo la supervivencia libre de eventos y la tasa de respuesta completa a los seis meses como criterios de valoración primarios. La elección de Yescarta como control activo reconoce su posición como un estándar de atención de segunda línea, tras su aprobación en 2022 basada en el ensayo Zuma-7.

Zuma-7 sirve como punto de referencia para KITE-753, asumiendo que el rendimiento de Yescarta se mantiene consistente con su estudio de registro. En Zuma-7, un estudio de fase 3 con una definición similar de la enfermedad refractaria a la quimioterapia, Yescarta obtuvo una supervivencia libre de eventos mediana de 8,3 meses y una tasa de respuesta completa del 65%.

Una diferencia clave es que Zuma-7 tuvo como criterio de valoración primario único la supervivencia libre de eventos, mientras que la métrica secundaria de tasa de respuesta se refería a la tasa de respuesta global (ORR) en lugar de la tasa de respuesta completa (CR). En cuanto a otros criterios de valoración secundarios, Yescarta mostró una supervivencia libre de progresión mediana de 14,9 meses, mientras que la mediana de supervivencia global no se alcanzó; los pacientes en el grupo de control de Zuma-7 recibieron quimioterapia de rescate.

Cabe destacar que Yescarta no es la única terapia CAR-T disponible para el linfoma difuso de células B en segunda línea, ya que Breyanzi, de Bristol Myers Squibb, recibió la aprobación de la FDA poco después. Esta aprobación se basó en el estudio de fase 3 Transform, que mostró una supervivencia libre de eventos mediana ligeramente superior (10,1 meses), pero en general fue similar a Zuma-7 en cuanto a eficacia.

Por lo tanto, probablemente no sea crucial que el nuevo ensayo de fase 3 de Gilead compare KITE-753 únicamente con Yescarta, en lugar de ofrecer una elección entre Yescarta y Breyanzi. Sin embargo, Gilead será consciente de que si KITE-753 no supera a Yescarta, esto pondría en duda la lógica de la fabricación rápida; si tiene éxito, podría poner en peligro el estatus de bloqueador de ventas de Yescarta.

Puntos de referencia para KITE-753 en el DLBCL de segunda línea