La combinación de teclistamab-cqyv (Tecvayli) y daratumumab (Darzalex), basada completamente en anticuerpos, ha demostrado respuestas profundas, altas tasas de negatividad para la enfermedad residual mínima (ERM) y buena tolerabilidad cuando se administra como tratamiento de primera línea a pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple de diagnóstico reciente, no candidatos a trasplante, según los resultados del estudio de fase 2 IFM2021-01 (NCT05572229), cohorte A.
Puntos Clave del Estudio IFM2021-01, Fase 2, Cohorte A
- Los 37 pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple de diagnóstico reciente, no candidatos a trasplante, lograron una respuesta VGPR (Respuesta Muy Buena Parcial) o superior como la mejor respuesta con la combinación de teclistamab y daratumumab; la tasa de VGPR o superior después de 4 ciclos fue del 79%.
- La tasa de negatividad para la ERM a una sensibilidad de 10-6 a los 6 meses fue del 100% en 27 pacientes evaluables y del 73% en la población total de pacientes.
- El régimen fue bien tolerado como tratamiento de primera línea, sin reportarse CRS (Síndrome de Liberación de Citoquinas) de grado 3 o superior o ICANS (Síndrome Neurotóxico Asociado a Células Inmunes) de ningún grado, y con una incidencia del 14% de infecciones de grado 3 o superior con profilaxis IVIG sistémica.
Los resultados, presentados durante la
Además, todos los pacientes evaluables (n = 27) lograron negatividad para la ERM a una sensibilidad de 10-6 mediante secuenciación de nueva generación (NGS) a los 6 meses. Esta tasa fue del 73% para los pacientes en la población ITT que se sometieron a evaluación de ERM por NGS.
Adicionalmente, las tasas de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) fueron del 100%, y no se observaron casos de síndrome de liberación de citoquinas de grado 3 o superior o síndrome neurotóxico asociado a células inmunes. El Dr. Salomon Manier, MD, PhD, profesor asociado del Departamento de Hematología del Hospital Universitario de Lille en Francia, señaló en su presentación oral de los datos: “Estos resultados respaldan la exploración adicional de combinaciones de primera línea de anticuerpos bispecíficos BCMA/CD3 más anticuerpos monoclonales anti-CD38 en ensayos clínicos de fase 3”.
¿Cuál fue la justificación para evaluar este régimen basado en anticuerpos en primera línea para pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente?
El tratamiento estándar actual para pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple de diagnóstico reciente incluye regímenes tripletes que contienen daratumumab y regímenes cuádruples basados en anticuerpos anti-CD38. Aunque estos regímenes prolongan la supervivencia y producen tasas de negatividad para la ERM a 10-5 entre el 32% y el 61%, muchos pacientes finalmente recaen; por lo tanto, es clave una mayor optimización.
“Recientemente, la combinación de teclistamab y daratumumab ha demostrado una fuerte eficacia en el entorno de recaída tardía, así como en el entorno de recaída temprana”, compartió Manier.
Los resultados iniciales de la cohorte 1 (n = 26) de la fase de seguridad del estudio de fase 3 MajesTEC-7 (NCT05552222) mostraron que, con una mediana de seguimiento de 13.8 meses (rango, 2.0-15.4), teclistamab administrado en combinación con daratumumab e hialuronidasa-fihj (Darzalex Faspro) más lenalidomida (Revlimid) produjo una tasa de VGPR o superior del 92.3% y una tasa de SLP a los 12 meses del 96.2%.2 Además, el ensayo de fase 3 MajesTEC-3 (NCT05083169) cumplió recientemente su punto final primario de SLP después de aproximadamente 3 años de seguimiento con teclistamab más daratumumab e hialuronidasa frente a la elección del investigador del tratamiento en pacientes con mieloma múltiple refractario/recurrente que habían recibido entre 1 y 3 líneas de tratamiento previas.3
“Nuestra hipótesis fue que un régimen doble con [solo] teclistamab y daratumumab…sería eficaz y limitaría la toxicidad en pacientes de edad avanzada con mieloma múltiple de diagnóstico reciente”, afirmó.
¿Cómo se diseñó IFM2021-01?
IFM2021-01 es un estudio de fase 2, abierto, multicéntrico, de un solo brazo, que evalúa 2 dobletes en primera línea para pacientes con mieloma múltiple de diagnóstico reciente no candidatos a trasplante: teclistamab más daratumumab (Cohorte A) y teclistamab más lenalidomida (Cohorte B; n = 37).1 Los pacientes también deben tener más de 65 años y un estado de rendimiento ECOG (PS) entre 0 y 2.
En la cohorte A, teclistamab se administra por vía subcutánea (SC) en 2 dosis de escalamiento, seguidas de una dosis de 1.5 mg/kg en los días 8 y 15 del ciclo 1, y una dosis de mantenimiento de 3 mg/kg cada 4 semanas a partir de entonces. Daratumumab SC se administra semanalmente a una dosis de 1800 mg durante 8 semanas, cada 2 semanas durante 16 semanas y cada 4 semanas a partir de entonces.
Tras una modificación del protocolo del estudio, teclistamab ahora se administra a una dosis de 3 mg/kg cada 8 semanas después del ciclo 13 si los pacientes alcanzan una RC o superior; se permitió la interrupción del tratamiento si los pacientes mantenían la ERM negativa durante 2 años. Se realizó un análisis preespecificado de seguridad y eficacia después de que 18 pacientes recibieron al menos 2 ciclos.
El punto final primario en la cohorte A es la tasa de VGPR o superior después de 4 ciclos. Los puntos finales secundarios incluyen tasas de respuesta, SLP, SG, tiempo hasta el siguiente tratamiento, negatividad para la ERM a 10-6 mediante NGS a los 6 meses, ERM sostenida 10-6 y efectos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
¿Qué se debe conocer sobre las características basales de los pacientes en este estudio?
En general, la población de pacientes en la cohorte 1 fue representativa de la población más amplia de diagnóstico reciente no candidatos a trasplante.
La mediana de edad fue de 73 años (rango, 66-87), con la mayoría de los pacientes entre 70 y 75 años (49%) y el 32% de los pacientes mayores de 75 años. La mayoría de los pacientes eran mujeres (54%), tenían un PS ECOG de 1 (65%), estadio II de la enfermedad (51%), no tenían enfermedad extramedular (95%) y tenían una depuración de creatinina de 60 mL/min o más (62%). Según la escala de fragilidad del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma Múltiple, el 44% de los pacientes estaban en forma, el 33% eran intermedios y el 22% eran frágiles. Los tipos de enfermedad medible incluyeron inmunoglobulina G (59%), inmunoglobulina A (22%) y cadena ligera libre en suero únicamente (19%).
La mayoría de los pacientes tenían riesgo citogenético estándar (68%). Entre los pacientes con enfermedad de alto riesgo (32%), las mutaciones incluyeron ganancias de 1q (38%); deleciones de 17p (14%); mutaciones de TP53 (10%); mutaciones t(4;14), t(14;16) y t(14;20) (3% cada una); y deleciones de 1p32 (7%).
A la fecha de corte de datos del 4 de noviembre de 2025, 36 pacientes permanecen en tratamiento, con solo 1 paciente que ha interrumpido el tratamiento debido a TEAE. La duración mediana del tratamiento fue de 10.3 meses (rango Q1-Q3, 9.3-16.6), y los pacientes recibieron una mediana de 12 ciclos de tratamiento (rango, 10-18). La intensidad de dosis relativa mediana fue del 95% (rango, 89%-100%) para teclistamab y del 96.6% (rango, 90.5%-100%) para daratumumab.
¿Qué mostraron las evaluaciones adicionales de biomarcadores de carga tumoral?
La evaluación adicional de biomarcadores de carga tumoral mediante espectrometría de masas clonotípica a los 6 meses mostró una disminución profunda de los cronotipos y el BCMA soluble a los 6 meses.
“Solo 3 pacientes tenían un cronotipo por debajo de 5 mg, lo que se considera el equivalente a una negatividad para la ERM a 10-5”, compartió Manier, y señaló: “por supuesto, debemos considerar que este es un punto temporal temprano con respecto a la elución de los componentes monoclonales”.
Además, la citometría de flujo indicó remodelación inmunitaria a los 6 meses, con un aumento de las células T de memoria efectoras terminales y una disminución de las células T reguladoras y las células asesinas naturales.
“[Este aumento de las células T de memoria] refleja la exposición continua al antígeno; la [disminución de las células T reguladoras y las células asesinas naturales] probablemente se deba a la combinación con dartumumab”, añadió Manier. “Eso puede explicar la sinergia entre los 2 fármacos”.
¿Cuál fue el perfil de seguridad de este doblete?
En la población ITT, la incidencia de TEAE de grado 3 o superior y TEAE graves fue del 78% y del 27%, respectivamente. No se observaron TEAE de grado 5. Los TEAE hematológicos incluyeron linfopenia (57%), neutropenia (43%), anemia (5%) y trombocitopenia (3%). Los TEAE no hematológicos incluyeron infección (14%), citólisis hepática (5%) y erupción cutánea (5%). Los TEAE de interés especial incluyeron infecciones (cualquier grado 65%; grado 1/2, 52%; grado 3 o superior, 14%); CRS (59%; grado 1, 35%; grado 2, 24%), reacciones en el lugar de la inyección (19%, todas de grado 1/2) y neoplasias primarias secundarias (3%, todas de grado 1/2). La incidencia acumulativa de infecciones de grado 3/4 se distribuyó a lo largo del tiempo.
“Un punto importante es que tuvimos una recomendación firme en el ensayo de administrar suplementación de inmunoglobulinas sistemáticamente a todos los pacientes a partir del ciclo 1…por lo que el 95% de los pacientes recibieron suplementación de inmunoglobulinas”, informó Manier. “El ciclo mediano de inicio de esta suplementación fue, de hecho, el ciclo 1, y esto fue capaz de mantener el nivel de IgG alrededor de 7 g/L durante el curso del tratamiento”.
Además, el monitoreo sistemático del citomegalovirus (CMV) mediante PCR cada 3 meses mostró que no había correlación con la reactivación del CMV y el recuento de células T CD4.
Divulgaciones: Manier ha sido consultor de Abbvie, Adaptive Biotechnology, Amgen, Celgene/BMS, GSK, Janssen, Novartis, Regeneron, Roche, Sanofi y Takeda; también ha recibido financiación para la investigación de Celgene/BMS y Janssen.
Referencias
- Ahn I, Parrondo R, Thompson M, et al. A phase 2 Study of teclistamab in combination with daratumumab in elderly patients with newly diagnosed multiple myeloma: The IFM2021-01 teclille trial, cohort a. Blood. 2025;146(suppl 1):85. doi:10.1182/blood-2025-85
- Tecvayli and Talvey – MajesTEC-7 (MMY3005) study. J&J Medical Connect. Updated July 31, 2025. Accessed December 7, 2025. https://www.jnjmedicalconnect.com/products/tecvayli/medical-content/tecvayli-and-talvey-majestec7-mmy3005-study#Touzeau2024
- Tecvayli plus Darzalex Faspro combination regimen significantly improves progression-free survival and overall survival versus standard of care. News Release. Johnson&Johnson. October 16, 2025. Accessed December 7, 2025. https://www.jnj.com/media-center/press-releases/tecvayli-plus-darzalex-faspro-combination-regimen-significantly-improves-progression-free-survival-and-overall-survival-versus-standard-of-care
