GLP-1: 5 Claves para Oncólogos en Cáncer de Mama

La obesidad y el aumento de peso después de un diagnóstico de cáncer de mama son factores de riesgo bien establecidos para aumentar la mortalidad específica del cáncer de mama y la mortalidad por todas las causas. A medida que los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1 (ARGP-1) y los agonistas duales o tri-receptores más nuevos (miméticos de la incretina) redefinen el manejo de la salud metabólica, los oncólogos se enfrentan cada vez más a preguntas sobre su uso durante y después del tratamiento activo contra el cáncer.

En la 43rd Miami Breast Cancer Conference, el Dr. Neil M. Iyengar presentó una visión general completa de las “Implicaciones metabólicas y clínicas” de estos agentes.¹

Concluyó señalando una declaración preliminar de las próximas directrices de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO). Las directrices establecen que “los ARGP-1 pueden considerarse para la pérdida de peso en pacientes que han completado la terapia contra el cáncer y pueden considerarse con precaución en pacientes que reciben terapias contra el cáncer basadas en hormonas estables, según datos de seguridad observacionales limitados”. También indican que “actualmente no se recomiendan los ARGP-1 para pacientes que reciben o inician quimioterapias y/o inmunoterapias debido a la falta de datos de seguridad y resultados”.

El Dr. Iyengar es director de Servicios de Supervivencia en el Instituto Oncológico Winship de la Universidad de Emory, miembro clínico del Glenn Family Breast Center de Winship, profesor asociado y codirector del Programa de Oncología Médica de Mama en el Departamento de Hematología y Oncología Médica de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y coeditor en jefe de la revista ONCOLOGY®.

1. El aumento de peso después del diagnóstico aumenta significativamente el riesgo de mortalidad

La justificación para un manejo agresivo del peso en el cáncer de mama se basa en su impacto pronóstico. Los datos presentados por el Dr. Iyengar enfatizaron que el aumento de peso después del diagnóstico, calculado durante un promedio de 1,5 años, está asociado con un aumento de la mortalidad.²

• Los metanálisis que involucran a más de 12 estudios confirman que el aumento de peso aumenta tanto la mortalidad específica del cáncer de mama como la mortalidad por todas las causas.
• Ensayos a gran escala como la Iniciativa de Salud de la Mujer (WHI) demuestran que una pérdida de peso del 5% o más está asociada con una reducción del 12% en los cánceres relacionados con la obesidad (HR, 0,88; IC del 95%, 0,80-0,98).³
• Las intervenciones clínicas, que van desde las modificaciones del estilo de vida en el análisis post hoc del ensayo aleatorizado controlado Look AHEAD hasta la cirugía bariátrica en el estudio de cohortes emparejadas SPLENDID, han mostrado diversos grados de éxito en la reducción del riesgo de cáncer, con la cirugía bariátrica logrando hasta una reducción del 32% con cáncer relacionado con la obesidad (HR, 0,68; IC del 95%, 0,53-0,87).^4,5

2. Los ARGP-1 pueden mejorar los resultados de supervivencia en las supervivientes de cáncer de mama

Los datos retrospectivos emergentes sugieren que los ARGP-1 hacen más que simplemente controlar el peso; pueden influir positivamente en la supervivencia al evaluar los miméticos de la incretina en un entorno posterior al diagnóstico.

• Manejo del peso: En un estudio retrospectivo en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), las pacientes con cáncer de mama en estadio 0 a IV que recibieron ARGP-1 durante una mediana de 20 meses lograron un cambio de peso medio de –6,2 kg (IC del 95%, –6,2 a –2,1), lo que mostró una reducción de peso relativa del 5%.⁶
• Supervivencia global (SG): Los datos del MD Anderson Cancer Center mostraron que las pacientes que recibieron ARGP-1 tuvieron una mediana de SG significativamente mayor en comparación con los controles (mediana no alcanzada con ARGP-1 frente a 24,1 años para el control; P <.0001).⁷
• Interacción con la terapia endocrina: El estudio de cohortes observacional retrospectivo del MD Anderson Cancer Center también encontró que el uso de tamoxifeno o inhibidor de la aromatasa (IA) se asocia típicamente con un aumento de peso de +2,3 kg (P = .037).

3. Diabetes y uso de ARGP-1 en la incidencia de cáncer

Más allá de la pérdida de peso, los ARGP-1 parecen tener un efecto protector contra el desarrollo y la progresión del cáncer.

• Riesgo comparativo: En pacientes con diabetes tipo 2, el uso de ARGP-1 se asoció con una incidencia de cáncer un 7% menor en comparación con los inhibidores de la DPP4.⁸
• Beneficios amplios: En una población más amplia con o sin diabetes, el uso de ARGP-1 se asoció con una incidencia de cáncer un 17% menor.⁹

4. Se requiere precaución durante la quimioterapia y la inmunoterapia activas

Si bien los beneficios en el entorno de supervivencia son prometedores, el Dr. Iyengar destacó una nota de precaución para las pacientes que actualmente se someten a un tratamiento activo intensivo.

• Entorno neoadyuvante: Específicamente, se aconseja precaución para las pacientes que utilizan ARGP-1 durante los regímenes neoadyuvantes como el ensayo de fase 3 KEYNOTE-522 (NCT03036488).¹⁰
• Directrices preliminares de la ESMO: Las próximas directrices de la ESMO establecen que actualmente no se recomiendan los ARGP-1 para las pacientes que inician o reciben quimioterapia o inmunoterapia debido a la falta de datos de seguridad y resultados.
• Terapia estable: El uso puede considerarse con precaución en pacientes que reciben terapias hormonales estables, siempre que se realice un seguimiento estrecho.

5. Manejo de la interrupción: la estrategia de reducción gradual de 20 semanas

Un desafío importante con la terapia con ARGP-1 es la tasa de recuperación de peso una vez que se suspende el medicamento.¹¹

• Recuperación de peso: Las pacientes suelen experimentar una recuperación de peso del 7% al 12% después de suspender el ARGP-1.
• Protocolo de reducción gradual: Para mitigar esto, el Dr. Iyengar sugirió considerar una reducción gradual de la dosis durante al menos 20 semanas.
• Criterios de reinicio: Los médicos deben considerar aumentar la dosis o reiniciar la terapia si una paciente experimenta una recuperación de peso de más del 5%.

Referencias

1. Iyengar NM. GLP-1 receptor agonists and breast cancer: metabolic insights and clinical implications. Presented at: 43rd Miami Breast Cancer Conference; March 5-8, 2026.
2. Playdon MC, Bracken MB, Sanft TB, Ligibel JA, Harrigan M, Irwin ML. Weight gain after breast cancer diagnosis and all-cause mortality: systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2015;107(12):djv275. Doi:10.1093/jnci/djv275
3. Luo J, Hendryx M, Manson JE, et al. Intentional Weight Loss and Obesity-Related Cancer Risk. JNCI Cancer Spectr. 2019;3(4):pkz054. Published 2019 Aug 9. Doi:10.1093/jncics/pkz054
4. Look AHEAD Research Group, Yeh HC, Bantle JP, et al. Intensive weight loss intervention and cancer risk in adults with type 2 diabetes: analysis of the Look AHEAD Randomized Clinical Trial. Obesity (Silver Spring). 2020;28(9):1678-1686. Doi:10.1002/oby.22936
5. Aminian A, Wilson R, Al-Kurd A, et al. Association of bariatric surgery with cancer risk and mortality in adults with obesity. JAMA. 2022;327(24):2423-2433. Doi:10.1001/jama.2022.9009
6. Shen S, Bethina Liu, Chad Fanti, et al. GLP-1 receptor agonist use and weight change in patients with breast cancer. Oncology (Williston Park). 2025;null(7):294-296. Doi:10.46883/2025.25921046
7. Sukumar JS, Raghavendra AS, Pasyar S, et al. Weight loss patterns and clinical outcomes of glp1 receptor agonists in breast cancer survivors. Cancer Res Commun. 2026;6(3):447-455. Doi:10.1158/2767-9764.CRC-25-0554
8. Mavromatis LA, Surapaneni A, Mehta S, et al: Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and incidence of obesity-related cancer in adults with diabetes: A target-trial emulation study. 2025 ASCO Annual Meeting. Abstract 10507. Presented at press briefing May 21, 2025.
9. Dai H, Li Y, Lee YA, et al. GLP-1 receptor agonists and cancer risk in adults with obesity. JAMA Oncol. 2025;11(10):1186-1193. Doi:10.1001/jamaoncol.2025.2681
10. Gruber J, Soares dos Santos B, Marção M, et al. GLP-1 Targeting Agents Impair Chemoimmunotherapy Effectiveness in Triple-Negative Breast Cancer. Preprint. Research Square. Accessed March 6, 2026. Https://tinyurl.com/2j2h77ud
11. Mehrtash F, Dushay J, Manson JE. Integrating Diet and Physical Activity When Prescribing GLP-1s-Lifestyle Factors Remain Crucial. JAMA Intern Med. 2025;185(9):1151-1152. Doi:10.1001/jamainternmed.2025.1794