Un análisis retrospectivo reciente sugiere que el uso de agonistas del receptor GLP-1, con o sin polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), podría estar asociado con mejores resultados clínicos en pacientes con diabetes tipo 1. La investigación, publicada en Diabetes Technology & Therapeutics, encontró que, durante un período de dos años, los pacientes que recibieron estos fármacos experimentaron una menor mortalidad general y una reducción en la utilización de servicios de salud en comparación con grupos de control similares. Las tasas de cetoacidosis diabética (CAD) e hipoglucemia fueron similares entre los grupos.
“Encontramos que el uso de estos medicamentos como complemento a la insulina en pacientes con diabetes tipo 1 se asoció con resultados muy favorables”, afirma la Dra. Samita Garg, autora principal del estudio y perteneciente a la Clínica Cleveland. “Específicamente, se observaron tasas más bajas de mortalidad general y una reducción sustancial en las hospitalizaciones y visitas a los servicios de emergencia.”
Los agonistas del receptor GLP-1 y los agonistas duales GLP-1/GIP han transformado rápidamente el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. Más recientemente, los médicos han comenzado a explorar su uso en pacientes con diabetes tipo 1, particularmente aquellos con obesidad, resistencia a la insulina o características de síndrome metabólico.
“El uso de análogos de GLP ha crecido exponencialmente para múltiples condiciones”, señala la Dra. Garg. “Si bien actualmente están aprobados por la FDA para la diabetes tipo 2 y la pérdida de peso, estos medicamentos se utilizan cada vez más fuera de indicación en pacientes con diabetes tipo 1, así como en aquellos con diabetes tipo 1 y tipo 2 o ‘diabetes doble’”.
Dado que los estudios existentes se han centrado principalmente en los resultados metabólicos a corto plazo, como el control de la glucosa o la pérdida de peso, la Dra. Garg y sus colegas buscaron comprender mejor los resultados clínicos a largo plazo asociados con estas terapias en pacientes con diabetes tipo 1.
Un grupo de estudio amplio y real
Los investigadores utilizaron la base de datos multiinstitucional TriNetX para identificar pacientes basándose en códigos CIE-10. Para aislar mejor una población con diabetes tipo 1, excluyeron a las personas con diabetes tipo 2 y a aquellas que tomaban inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2).
El análisis final incluyó dos cohortes emparejadas por puntaje de propensión de 4.212 pacientes cada una: una que recibió un agonista del receptor GLP-1 o un agonista dual GLP-1/GIP y otra que no recibió estas terapias. El emparejamiento tuvo en cuenta datos demográficos, índice de masa corporal (IMC), hemoglobina A1c y múltiples comorbilidades. “Este fue uno de los estudios más grandes hasta la fecha que examina los resultados a largo plazo en pacientes con diabetes tipo 1 que utilizan estos medicamentos”, afirma la Dra. Garg.
Los investigadores evaluaron los resultados durante un período de dos años, centrándose en la mortalidad general y la utilización de recursos de atención médica. Los resultados secundarios incluyeron el uso de endoscopias y las prescripciones de medicamentos gastrointestinales como laxantes y procinéticos.
Durante el período de estudio de dos años, los pacientes que recibieron terapia basada en GLP-1 experimentaron:
- Una disminución significativa en la mortalidad general
- Menos hospitalizaciones
- Menos visitas a los servicios de emergencia
- Una reducción en la utilización de endoscopias
- Un menor uso de medicamentos gastrointestinales, incluidos laxantes y procinéticos
Es importante destacar que los autores del estudio no observaron un mayor riesgo de complicaciones clave relacionadas con la diabetes, como la cetoacidosis diabética y la hipoglucemia.
“Mi hipótesis inicial era ligeramente diferente”, comparte la Dra. Garg. “Esperaba que los pacientes que usaran estos medicamentos como complemento a la insulina tuvieran potencialmente más hospitalizaciones y visitas clínicas debido a eventos gastrointestinales adversos. En cambio, vimos señales constantes de beneficio en múltiples medidas.”
Los medicamentos podrían ser particularmente beneficiosos para los pacientes con diabetes tipo 1 que también tienen obesidad o síndrome metabólico. “En nuestra cohorte emparejada por puntaje de propensión, el IMC promedio en el grupo de GLP fue de alrededor de 34”, según la Dra. Garg. “Por lo tanto, estas terapias podrían ser útiles para los pacientes que tienen sobrepeso u obesidad y tienen mayores requisitos de insulina.”
Fortalezas y limitaciones
Una de las principales fortalezas del análisis es su tamaño y diseño en el mundo real. Al utilizar una base de datos multiinstitucional grande, los investigadores pudieron evaluar los resultados a largo plazo en esta población de pacientes. “Este tipo de análisis de base de datos nos permite vislumbrar esos resultados a más largo plazo”, dice la Dra. Garg.
El estudio también incluyó una variedad de medicamentos basados en GLP-1, desde agentes más antiguos como el liraglutide hasta terapias más nuevas que incluyen semaglutida y tirzepatida.
Sin embargo, el diseño retrospectivo conlleva limitaciones inherentes. Debido a que los datos fueron desidentificados, los investigadores no pudieron confirmar la adherencia a los medicamentos ni revisar los registros individuales de los pacientes. Los resultados dependieron de la precisión de los diagnósticos y las prescripciones registradas en la base de datos. “No podemos verificar con certeza que los pacientes hayan tomado continuamente los medicamentos durante todo el período de estudio”, señala la Dra. Garg. “Esa es una de las limitaciones de cualquier estudio de base de datos.”
Perspectivas futuras
En general, los hallazgos se suman a la creciente evidencia de que las terapias basadas en GLP-1 podrían ofrecer beneficios más allá del control de la glucosa en pacientes con diabetes tipo 1. “Lo más importante es que el uso de análogos de GLP como complemento a la insulina en la diabetes tipo 1 puede ser muy útil”, reitera la Dra. Garg. “En este estudio, vimos resultados prometedores a largo plazo, incluida una menor mortalidad y una reducción en la utilización de la atención médica.”
Se necesitarán estudios prospectivos adicionales para confirmar los hallazgos y aclarar qué pacientes son más propensos a beneficiarse. Los ensayos en curso (SURPASS T1D) de agentes más nuevos como el tirzepatide también podrían arrojar más luz sobre su papel en el manejo de la diabetes tipo 1.
“Estos medicamentos podrían tener un papel importante para algunos pacientes con diabetes tipo 1”, concluye la Dra. Garg. “A medida que el uso fuera de indicación continúa expandiéndose, particularmente entre los pacientes con obesidad o resistencia a la insulina, nuestros hallazgos sugieren que las terapias basadas en GLP-1 pueden merecer consideración como complemento a la insulina en pacientes cuidadosamente seleccionados.”
