Investigadores han identificado una vía neural poderosa que desencadena la rápida pérdida de toda la grasa corporal –incluyendo las reservas “rebeldes”– sin necesidad de reducir la ingesta de alimentos.
Inspirados por los “adipocitos estables” que se encuentran en la médula ósea, los cuales típicamente resisten la dieta y el ejercicio, el equipo descubrió que la administración directa de la hormona leptina al cerebro desbloquea estas células. Esta señal induce un estado de baja glucosa e insulina, lo que elimina las proteínas protectoras que normalmente previenen la descomposición de la grasa.
Este descubrimiento ofrece un plan revolucionario para el tratamiento de la obesidad, pero también proporciona una hoja de ruta crucial para proteger a pacientes con trastornos graves de desgaste, donde la pérdida de estos cojines de grasa protectora conduce a fracturas óseas y una disminución de la calidad de vida.
Datos Clave
- El Desencadenante de la Leptina: La administración sostenida de leptina al cerebro actúa como una llave maestra, señalando al cuerpo para que queme grasa que de otro modo estaría biológicamente “bloqueada”.
- Apuntando a la Grasa “Estable”: El estudio se centró en los adipocitos constitutivos de la médula ósea, células que se encuentran en el esqueleto, las manos y los pies que son naturalmente resistentes a la pérdida durante la actividad diaria.
- Anulación de la Insulina y la Glucosa: La vía neural funciona induciendo un estado de baja glucosa e insulina, lo que reduce los inhibidores específicos que normalmente impiden que estas células de grasa estables se descompongan.
- Una Espada de Doble Filo: Si bien esta vía podría conducir a nuevos tratamientos para la obesidad, los investigadores enfatizan su importancia en las enfermedades de desgaste; la pérdida de esta grasa específica es una causa principal de fragilidad ósea y fracturas.
- Mantener la Dieta Normal: Los ratones en el estudio experimentaron una pérdida total de grasa corporal en cuestión de días, incluso manteniendo su ingesta calórica habitual.
Fuente: WUSTL
Investigadores de WashU Medicine han identificado una vía potente que se origina en el cerebro y conduce a la pérdida de toda la grasa corporal sin reducir la ingesta de alimentos.
El estudio se publica en Nature Metabolism.
El equipo –liderado por la autora principal Erica L. Scheller, DDS, PhD, profesora asociada en la División de Enfermedades Óseas y Minerales del Departamento de Medicina; Xiao Zhang, PhD, ex estudiante de posgrado en el laboratorio de Scheller que ahora es becaria postdoctoral en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania; y Sree Panicker, estudiante de posgrado en el laboratorio de Scheller– se inspiró en una población única de células grasas ubicadas en lo profundo del esqueleto.
“Alrededor del 70% de nuestra médula ósea está llena de grasa que no responde a la dieta ni al ejercicio”, dijo la autora principal Scheller. “Queríamos averiguar por qué”.
El equipo descubrió que estas células especiales, llamadas adipocitos constitutivos de la médula ósea, expresaban altos niveles de proteínas que inhiben la descomposición de la grasa. Esto causa resistencia a la pérdida de grasa en situaciones cotidianas.
“Llamamos a estas células adipocitos estables”, dijo Zhang, el primer autor del estudio.
En ratones, la inyección sostenida de leptina, una hormona, en el cerebro fue capaz de desbloquear los adipocitos estables al poner el cuerpo en un estado de baja glucosa e insulina. Esto redujo los inhibidores de la descomposición de la grasa, causando una pérdida completa de la grasa corporal en cuestión de días, a pesar de que los ratones seguían comiendo normalmente.
Esta vía es tan poderosa que los científicos advierten contra su uso en humanos hasta que se comprenda mejor. Los adipocitos estables se encuentran en lugares como la médula ósea, en las manos y los pies, y alrededor de las glándulas importantes.
En los trastornos de desgaste graves, la pérdida de grasa dentro de estas células está asociada con fracturas óseas y una reducción de la calidad de vida. El equipo de Scheller espera prevenir esta pérdida y preservar la salud en pacientes con trastornos de desgaste graves definiendo los mecanismos de la pérdida de grasa estable.
Por el contrario, los métodos para activar la pérdida de grasa de los adipocitos rebeldes pueden respaldar futuros tratamientos para la obesidad.
Financiación: Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).
Preguntas Frecuentes:
R: En este estudio, sí. Al activar una señal específica de leptina en el cerebro, el cuerpo fue activado para eliminar las reservas de grasa, incluso las más rebeldes, mientras que la ingesta de alimentos se mantuvo exactamente igual. Activa la “quema” a nivel neurológico.
R: La grasa en la médula ósea, las manos y los pies se conoce como grasa “estable”. Está diseñada para permanecer en su lugar para proteger los huesos y las glándulas. Esta investigación encontró la primera “anulación” neural que puede obligar al cuerpo a utilizar estas reservas de energía específicas.
R: Potencialmente, pero con precaución. Debido a que estos cojines de grasa son esenciales para la fuerza ósea, los científicos están utilizando actualmente este descubrimiento para averiguar cómo detener la pérdida de grasa en pacientes con enfermedades de desgaste, al tiempo que exploran cómo dirigirse a ella de forma segura para la obesidad en el futuro.
Notas Editoriales:
- Este artículo fue editado por un editor de Neuroscience News.
- Artículo de revista revisado en su totalidad.
- Contexto adicional añadido por nuestro personal.
Acerca de esta investigación sobre la pérdida de peso y la neurociencia
Autor: Jaci McDonald
Fuente: WUSTL
Contacto: Jaci McDonald – WUSTL
Imagen: La imagen es cortesía de Neuroscience News
Investigación Original: Acceso abierto.
“A catecholamine-independent pathway controlling adaptive adipocyte lipolysis” por Xiao Zhang, Sreejith S. Panicker, Jordan M. Bollinger, Anurag Majumdar, Rami Kheireddine, Lila F. Dabill, Clara Kim, Brian Kleiboeker, Fengrui Zhang, Yongbin Chen, Kristann L. Magee, Brian S. Learman, Adam Kepecs, Gretchen A. Meyer, Jun Liu, Steven A. Thomas, Irfan J. Lodhi, Ormond A. MacDougald, y Erica L. Scheller. Nature Metabolism
DOI:10.1038/s42255-025-01424-5
Resumen
A catecholamine-independent pathway controlling adaptive adipocyte lipolysis
Several adipose depots, including constitutive bone marrow adipose tissue, resist conventional lipolytic cues. However, under starvation, wasting or cachexia, the body eventually catabolizes stable adipocytes through unknown mechanisms.
Here we developed a mouse model of brain-evoked depletion of all fat, including stable constitutive bone marrow adipose tissue, independent of food intake, to study this phenomenon.
Genetic, surgical and chemical approaches demonstrated that catabolism of stable adipocytes required adipose triglyceride lipase-dependent lipolysis but was independent of local nerves, the sympathetic nervous system and catecholamines.
Instead, concurrent hypoglycaemia and hypoinsulinaemia activated a potent catabolic state by suppressing lipid storage and increasing catecholamine-independent lipolysis via downregulation of cell-autonomous lipolytic inhibitors including G0s2.
This was also sufficient to delipidate classical adipose depots and was recapitulated in tumour-associated cachexic mice.
Overall, this defines unique adaptations of stable adipocytes to resist lipolysis in healthy states while isolating a potent catecholamine-independent neurosystemic pathway by which the body can rapidly catabolize all adipose tissues.
