Un nuevo estudio sugiere que los niveles de haptoglobina (HP) en suero podrían ser un biomarcador pronóstico útil para predecir la respuesta al tratamiento y el control completo de la urticaria espontánea crónica (CSU).1
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Los investigadores destacaron el potencial de estos hallazgos, ya que identificar biomarcadores que reflejen la actividad de la enfermedad y predigan los resultados del tratamiento sigue siendo una necesidad insatisfecha clave en el manejo de la CSU.2 Si se valida en estudios multicéntricos más amplios, la medición de HP podría ayudar a los clínicos a estratificar a los pacientes, anticipar la respuesta al tratamiento y acercarse a un manejo de la enfermedad guiado por biomarcadores.1
La CSU, caracterizada por la aparición recurrente de ronchas, picazón y angioedema que persisten durante más de 6 semanas sin un desencadenante identificable, es un trastorno inflamatorio de la piel impulsado por los mastocitos. Si bien la liberación de histamina de los mastocitos es fundamental para el desarrollo de los síntomas, cada vez hay más evidencia que apunta a una desregulación inmunitaria más amplia y a la participación de la inflamación sistémica en el trastorno.
El nuevo estudio, publicado en Clinical and Translational Allergy, incluyó a 124 pacientes con CSU y 57 controles sanos. Se midieron los niveles séricos de HP, una proteína de fase aguda, y zonulina, un regulador de la integridad de la barrera epitelial, al inicio del estudio utilizando inmunoensayos enzimáticos (ELISA), y un subconjunto de 62 pacientes fue seguido durante 3 meses después del inicio del tratamiento.
Al inicio del estudio, los niveles séricos de HP fueron significativamente más altos en los pacientes con CSU (mediana, 1145.1 μg/mL; IQR, 798.7-1415.7 μg/mL) en comparación con los controles sanos (839.2 μg/mL; IQR, 499.6-1189.3 μg/mL; P = .001), lo que indica una asociación entre la CSU y la actividad inflamatoria sistémica. En contraste, los niveles de zonulina no difirieron entre los dos grupos. La HP basal mostró correlaciones positivas débiles pero significativas con marcadores inflamatorios establecidos, como el recuento de glóbulos blancos, el complemento C3 y la proteína C reactiva, mientras que se correlacionó negativamente con la duración de la enfermedad y el porcentaje de eosinófilos en sangre. Los investigadores explicaron que este hallazgo sugiere que la HP refleja una dimensión inflamatoria de la CSU que no se captura completamente con los biomarcadores convencionales.
Es importante destacar que los niveles de HP cambiaron dinámicamente con el tratamiento. Después de 3 meses, los niveles séricos de HP disminuyeron significativamente en los pacientes tratados (P
Los niveles basales de HP también se asociaron con los resultados del tratamiento. Los pacientes que lograron un control completo de la urticaria tenían concentraciones de HP basales significativamente más altas que aquellos con un control incompleto. El análisis de la curva característica operativa del receptor (ROC) identificó un umbral de HP basal de 1249 μg/mL como el punto de corte óptimo para predecir un control completo. Después de ajustar por factores de confusión como la gravedad basal de la enfermedad, el índice de masa corporal y el porcentaje de eosinófilos, un nivel basal de HP por encima de este umbral siguió siendo un predictor independiente de un control completo de la urticaria, con más de 4 veces mayores probabilidades de lograr la remisión (razón de probabilidades ajustada, 4.23; IC del 95%, 1.16-15.46; P = .029).
“El rendimiento predictivo fue comparable al de otros marcadores pronósticos propuestos, como la IgE total, la PCR o el nivel de dímero D”, señalaron los investigadores.
En contraste, la zonulina mostró una utilidad clínica limitada en esta cohorte. Si bien los niveles basales de zonulina se asociaron modestamente con un peor control de la enfermedad, la zonulina no difirió entre pacientes y controles, no cambió con el tratamiento y no predijo la respuesta clínica. Estos hallazgos se suman a la literatura inconsistente sobre la zonulina en la CSU y sugieren que la disfunción de la barrera epitelial, aunque relevante en otras enfermedades alérgicas, puede desempeñar un papel menos prominente o más heterogéneo en la CSU.
Los investigadores reconocieron varias limitaciones, incluido el diseño unicéntrico, el tamaño de muestra modesto y la heterogeneidad de los regímenes de tratamiento. Además, el papel mecanístico de la HP en la CSU sigue sin estar claro, y es necesario investigar más a fondo si la HP es simplemente un marcador de inflamación o un contribuyente activo a los procesos de la enfermedad.
Referencias
1. Park K-W, Choi B, Moon D-H, Park S-M, Ye Y-M. Serum haptoglobin as a predictor of treatment response in patients with chronic spontaneous urticaria. Clin Trans Allergy. Publicado en línea el 7 de enero de 2026. doi:10.1002/clt2.70148
2. Ridge K, Ahmad R, Moran B, et al. Towards personalized therapy in chronic spontaneous urticaria: advancing from endotype to clinical response. Clin Exp Allergy. 2025;55(11):1070-1082. doi:10.1111/cea.70100
