Investigadores han descubierto el mecanismo de acción del lecanemab, un tratamiento con anticuerpos monoclonales comercializado como Leqembi, que se utiliza para tratar la enfermedad de Alzheimer. El estudio, realizado por científicos del VIB y la KU Leuven, revela que la clave de su eficacia reside en una parte específica del anticuerpo, conocida como el “fragmento Fc”.
Este fragmento Fc es crucial para activar a las microglías, las células inmunitarias del cerebro, que luego se encargan de eliminar las placas amiloides tóxicas que se acumulan en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. Según la Dra. Giulia Albertini, coautora principal del estudio, “Nuestro estudio es el primero en demostrar claramente cómo funciona esta terapia con anticuerpos anti-amiloides en la enfermedad de Alzheimer. Mostramos que la eficacia de la terapia depende del fragmento Fc del anticuerpo, que activa a las microglías para eliminar eficazmente las placas amiloides”.
El fragmento Fc actúa como un ancla que permite a las microglías adherirse a las placas amiloides y reprogramarse para eliminarlas de manera más eficiente. Los hallazgos, publicados en la revista Nature Neuroscience, ofrecen una nueva comprensión de cómo funcionan estos tratamientos y podrían allanar el camino para el desarrollo de terapias más seguras y eficaces contra el Alzheimer.
Más de 55 millones de personas en todo el mundo padecen la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad causada por la acumulación de placas amiloides en el cerebro. Aunque las microglías naturalmente se acumulan alrededor de estas placas, a menudo son incapaces de eliminarlas eficazmente. El lecanemab, ya aprobado por la FDA, ha demostrado ser capaz de ralentizar la progresión de la enfermedad, pero su mecanismo de acción exacto era desconocido hasta ahora.
La investigación también identificó procesos celulares clave involucrados en la eliminación de las placas amiloides, como la fagocitosis y la actividad lisosomal, que solo se activan en presencia del fragmento Fc. Además, se identificó un patrón específico de actividad genética en las microglías asociado con la eliminación eficaz de las placas, que incluye una fuerte expresión del gen SPP1.
Estos hallazgos sugieren que futuras terapias podrían enfocarse en activar directamente a las microglías, sin necesidad de utilizar anticuerpos, abriendo nuevas vías para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Según el Prof. Bart De Strooper, “Esto abre las puertas a futuras terapias que podrían activar las microglías sin necesidad de anticuerpos. Comprender la importancia del fragmento Fc ayuda a guiar el diseño de fármacos de próxima generación para el Alzheimer”.
