Leucemia Aguda en el Embarazo: Estudio de Casos y Manejo

La incidencia y los tipos de cáncer en mujeres embarazadas son comparables a los de mujeres no embarazadas de la misma edad.¹ Los tumores sólidos representan la mayoría de los cánceres asociados al embarazo, mientras que las neoplasias hematológicas constituyen alrededor del 25% de los casos.² Se estima que la leucemia durante el embarazo ocurre en 1 de cada 75.000 a 100.000 embarazos, siendo la leucemia mieloide aguda (LMA) el tipo más común. La leucemia aguda (LA) se diagnostica con mayor frecuencia en el segundo y tercer trimestres, con una menor incidencia en el primer trimestre.^3–5 El manejo de la leucemia aguda durante el embarazo requiere un enfoque matizado y multidisciplinario, adaptado a la salud materna y la viabilidad fetal.

Debido a la rareza de la LA durante el embarazo, existe una falta de ensayos clínicos prospectivos, y la mayoría de los datos provienen de estudios retrospectivos e informes de casos. En consecuencia, no hay evidencia suficiente para establecer una asociación definitiva entre el embarazo y la LA.

Los avances recientes en el tratamiento de la LA han mejorado significativamente la supervivencia a largo plazo de los pacientes, con una creciente atención a la terapia individualizada durante el embarazo.^1,6 El manejo de la LA durante el embarazo depende típicamente de varios factores, incluyendo la edad gestacional en el momento del diagnóstico, las características de la enfermedad y las posibles opciones de tratamiento con toxicidad.^7–9 En este estudio, resumimos 18 casos de LA diagnosticados y tratados en nuestra institución durante el embarazo, con el objetivo de proporcionar información valiosa sobre el manejo clínico de la LA en pacientes embarazadas.

Métodos

Se recopilaron datos de pacientes diagnosticadas con LA (LMA de novo, secundaria o recurrente y leucemia linfoblástica aguda (LLA)) durante el embarazo en nuestro centro entre enero de 2013 y agosto de 2024. El diagnóstico y la clasificación de todos los casos de LA se adhirieron a las pautas de la OMS (2016).^10,11 La aspiración de médula ósea realizada bajo anestesia local es segura durante el embarazo y no causa daño al feto. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Ruijin, afiliado a la Universidad de Shanghai Jiao Tong, de acuerdo con la Declaración de Helsinki (n.º 2025–343).

La cohorte incluyó subtipos heterogéneos de leucemia aguda: LMA, leucemia promielocítica aguda (LPA) y leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia (LLA+Ph). Dada la rareza de la LA en el embarazo y el número muy pequeño de casos para cada subtipo, estas enfermedades se analizaron como una cohorte combinada para permitir una descripción significativa de los resultados maternos y fetales generales, mientras que las características clínicas específicas del subtipo se documentaron por separado cuando fue relevante.

Estrategia de tratamiento

Las mujeres embarazadas con LA fueron monitoreadas de cerca por obstetras experimentados especializados en embarazos complicados. Los planes de tratamiento se individualizaron según la condición de cada paciente. Para las mujeres diagnosticadas con LA en el primer trimestre, generalmente se recomendó el aborto inducido antes de iniciar el tratamiento de la leucemia. Para aquellas diagnosticadas en el segundo o tercer trimestre, iniciar el tratamiento de la leucemia antes de considerar la terminación del embarazo fue una opción. Los regímenes de tratamiento se seleccionaron según el subtipo de leucemia. Todas las pacientes con LPA recibieron inducción basada en un régimen que contenía ácido retinoico (ATRA) y trióxido de arsénico (ATO) combinado con quimioterapia, adaptado según la edad gestacional. Todas las pacientes con LLA+Ph fueron tratadas con protocolos basados en inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) combinados con quimioterapia multiagente y esteroides. Entre las pacientes con LMA no APL, nueve recibieron inducción estándar con antraciclina más citarabina (3+7), mientras que una paciente fue tratada con decitabina más citarabina, aclacinomicina y G-CSF (CAG) debido a consideraciones clínicas. Las cuatro pacientes con LLA se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCAH) en la primera remisión completa, y cinco pacientes con LMA procedieron a TCAH ya sea en remisión o después de la recaída.

Definición clínica

La eficacia del tratamiento de la LA se evaluó en base a la remisión completa (RC) y la supervivencia global (SG). La SG se definió como el tiempo desde el diagnóstico de LA hasta la muerte o el último seguimiento. Las pacientes con LMA se clasificaron en niveles de riesgo favorable, intermedio o desfavorable, respectivamente, según los criterios de estratificación de riesgo de European LeukemiaNet (ELN) 2022.¹² La puntuación de riesgo de Sanz se utiliza para clasificar a las pacientes con diagnóstico de LPA en tres categorías de riesgo: bajo, intermedio y alto.

Estadística

Las variables continuas se compararon utilizando pruebas t de muestras independientes o la prueba U de Mann-Whitney. Si las variables se distribuyeron normalmente, se expresaron como la media ± desviación estándar. Si no se distribuyeron normalmente, se expresaron como medianas. GraphPad Prism 10 se utilizó para estimar las curvas de SG, y la prueba de rango logarítmico se utilizó para comparar las curvas de supervivencia. Los valores de p menores de 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.

Resultados

Características clínicas de las pacientes con LA

Este estudio incluyó a 18 mujeres embarazadas diagnosticadas con LA, con una edad media de 28 años (rango: 22–42 años). Entre ellas, el 22% (4/18) tenía más de 30 años. Del total de pacientes, el 56% (10/18) eran primíparas y el 44% (8/18) eran multíparas. El inicio de la leucemia se presentó de diversas formas: 8 pacientes no tenían síntomas obvios, con anomalías detectadas en análisis de sangre de rutina durante el embarazo; 10 pacientes presentaron síntomas, incluyendo 5 con sangrado, 4 con infección y 1 que buscó atención médica debido a una torsión ovárica aguda. La edad gestacional media en el momento del diagnóstico fue de 22,3 semanas (rango: 5,7–33,0 semanas). Específicamente, 6 pacientes fueron diagnosticadas en la fase temprana del embarazo (0–12 semanas), 7 en la fase media del embarazo (13–27 semanas) y 5 en la fase tardía del embarazo (28 semanas o más).

Hubo 17 casos de LA recién diagnosticada y 1 caso de recaída. De estos, 16 fueron de novo y 2 fueron LA secundaria: 1 de leucemia mieloide crónica (LMC) a LLA, y la otra de leucemia mielomonocítica crónica (LMMC) a LMA. En cuanto a los subtipos de leucemia, 10 pacientes tenían LMA no promielocítica aguda (LMA), 4 LPA y 4 LLA con cromosoma Filadelfia (LLA+Ph). En los 10 pacientes con LMA, las pruebas genéticas revelaron mutaciones CEBPA bZIP en 3, AML1:ETO en 2, mutación NPM1 en 2 y reordenamientos KMT2A en 3. De los 9 pacientes con LMA de novo, 6 (67%) se clasificaron como de riesgo favorable, 1 (11%) como de riesgo intermedio y 2 (22%) como de riesgo desfavorable según European LeukemiaNet (ELN) 2022.¹³ Las 4 pacientes con LPA se clasificaron como 3 de riesgo intermedio de Sanz, 1 de alto riesgo. Las 4 pacientes con LLA+Ph se clasificaron como 3 de riesgo estándar y 1 de alto riesgo.

En el momento del diagnóstico, los niveles medianos de glóbulos blancos, hemoglobina, plaquetas y blastos de médula ósea fueron de 12,51 (1,38–232,8) × 10⁹/L, 96 g/L (52–111 g/L), 42 (8–244) × 10⁹/L y 75,5% (16,5–96%), respectivamente. Las principales características clínicas al inicio se resumen en la Tabla 1.

Tabla 1. Características de las pacientes embarazadas con leucemia aguda

Régimen de tratamiento

Diecisiete pacientes fueron diagnosticadas con leucemia durante el embarazo, y en 1 caso, el embarazo se descubrió después del diagnóstico de leucemia. Cuatro pacientes con LPA recibieron terapia de inducción primero, seguida de aborto o parto. Las 14 pacientes restantes comenzaron el tratamiento de la leucemia después de la terminación del embarazo. Entre ellas, el tiempo medio desde el parto hasta el inicio del tratamiento de la leucemia fue de 20 días (rango: 10–30 días) en 5 pacientes. En los 9 casos restantes, el tiempo medio desde el aborto hasta la quimioterapia fue de 7 días (rango: 4–11 días). El grupo de parto tuvo un tiempo más largo desde la terminación del embarazo hasta la quimioterapia (P = 0,0012) (Tabla 2) en comparación con el grupo de aborto.

Tabla 2. Las diferencias características entre las pacientes embarazadas con leucemia aguda en los grupos de parto y aborto

Los regímenes de terapia de inducción fueron los siguientes: para LMA, 9 pacientes recibieron idarubicina más citarabina (3+7), y 1 recibió decitabina más CAG. Entre las pacientes con LPA, 1 recibió quimioterapia, 1 recibió ATRA más daunorrubicina y 2 recibieron ATRA, ATO e idarubicina. Todas las pacientes con LLA+Ph fueron tratadas con terapia basada en inhibidores de la tirosina quinasa (ITK) con esteroides: 2 recibieron flumatinib más prednisona (pred), 1 dasatinib más pred y 1 imatinib más vincristina y pred. Una paciente con LMA murió durante la terapia de inducción debido a un shock séptico causado por una infección pulmonar y celulitis. Mientras que las pacientes lograron la RC y procedieron a la terapia de consolidación. Todas las 4 pacientes con LLA y 5 pacientes con LMA se sometieron a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCAH) en la primera remisión completa, y una paciente con LMA se sometió a TCAH después de la recaída.

Resultados del embarazo

Las dieciocho pacientes decidieron recibir terapia de inducción después del parto o el aborto. Seis pacientes dieron a luz, 1 por vía vaginal y las otras 5 por cesárea. Doce pacientes se sometieron a un aborto inducido. Las 6 pacientes en el primer trimestre se sometieron a un aborto para interrumpir el embarazo. En el segundo trimestre, nació un bebé (1/7, 14,29%). Hubo 5 bebés nacidos durante el tercer trimestre. Las características del grupo de parto o aborto se enumeran en la Tabla 2. El grupo de parto tuvo una edad gestacional más prolongada (mediana, 32 semanas frente a 16 semanas, P = 0,003) en comparación con el grupo de aborto. Las otras características fueron similares en ambos grupos.

Resultados maternos

Al 30 de agosto de 2024, la mediana de seguimiento fue de 31,3 meses (rango: 1,1–134,6 meses). Tres pacientes con LMA recayeron: 1 recayó 4,7 meses después de la RC y ha permanecido en remisión después del TCAH; otra recayó 3,7 meses después de la RC, se unió a un ensayo CAR-T debido a la falta de un donante. La tercera recayó 10,5 meses después de la RC y murió 1 mes después debido a una leucemia incontrolada.

La supervivencia global (SG) estimada a 10 años para todas las pacientes fue del 88,2% (Figura 1A). Hubo diferencias significativas en la SG entre el grupo de parto y el grupo de aborto (SG: 66,67% frente a 100%, IC del 95% 1,062 a 379,9, HR 20,1, P = 0,046) (Figura 1B). El análisis de subgrupos mostró que la SG a 4 años para las pacientes con LLA y LPA fue del 100%, mientras que fue del 77,14% para las pacientes con LMA (p = 0,16) (Figura 1C). El tiempo medio de seguimiento fue de 39 meses para todas las pacientes.

Figura 1. Resultado de la supervivencia para las 18 pacientes con LA. (A) Estimación de Kaplan-Meier de la SG en las 18 pacientes. (B) Gráficos de Kaplan-Meier de la SG en los grupos de parto y aborto. (C) Gráficos de Kaplan-Meier de la SG en las pacientes con LLA y LPA y LMA.

Resultados fetales

De los 18 embarazos únicos, se entregaron 6 recién nacidos vivos. Las características y los resultados de estos neonatos nacidos de madres con leucemia aguda se detallan en la Tabla 3. La edad gestacional media al nacer fue de 32 semanas (rango: 27 semanas a 33 semanas) y el peso medio al nacer fue de 1945 g (rango: 950 a 2040 g). Todos los recién nacidos fueron prematuros. Hubo un (16,7%) lactante con peso al nacer muy bajo y cinco con bajo peso al nacer (83,3%). Un recién nacido murió tres días después del nacimiento. En el último seguimiento, la edad media de los 5 recién nacidos restantes fue de 32 meses (rango: 1 a 136 meses). Cinco recién nacidos estaban vivos y libres de deformidades, neoplasias hematológicas y discapacidades del desarrollo o intelectuales. Sin embargo, estos hallazgos fetales y neonatales deben interpretarse con precaución debido al tamaño limitado de la cohorte y el importante sesgo de prematuridad.

Tabla 3. Estado actual del recién nacido

Discusión

Las neoplasias hematológicas, como la LMA, se clasificaron como el tercer tipo de cáncer más prevalente en mujeres embarazadas, después del cáncer de mama y de cuello uterino. La LMA representó dos tercios de todos los casos de leucemia aguda durante el embarazo.^6,14 En este estudio retrospectivo, examinamos los datos de 18 mujeres embarazadas que fueron diagnosticadas con LA durante el embarazo. Nuestros hallazgos indican que la mayoría de los casos (72,22%) se identificaron en los últimos dos trimestres, siendo la LMA el tipo más común. La detección o el diagnóstico durante el primer trimestre del embarazo puede estar asociado con resultados adversos del embarazo. La presentación de la LA durante el embarazo se asemeja estrechamente a la de las mujeres no embarazadas, con criterios de diagnóstico descritos en la clasificación de la OMS de las neoplasias hematológicas.¹⁵ Similar a los informes anteriores, la mayoría de las pacientes fueron LMA (77,78%), cuatro pacientes fueron LLA (22,22%) en esta serie.

Sin embargo, debido a la naturaleza agresiva de la enfermedad, es crucial tratar rápidamente la leucemia aguda diagnosticada durante el embarazo y prevenir la morbilidad y la mortalidad rápidas. Desafortunadamente, el uso de agentes citotóxicos para el tratamiento puede representar riesgos para el feto debido a la transferencia placentaria, lo que podría provocar complicaciones, incluidas malformaciones congénitas. Se sabe que fármacos como la citarabina y las antraciclinas causan anomalías fetales.^16–18 La citarabina es altamente teratogénica y se ha relacionado con malformaciones de las extremidades.¹⁹ El manejo de la LA en pacientes embarazadas presenta un desafío complejo debido a los numerosos factores que deben considerarse. Por lo tanto, la guía de 2015 para la LMA en el embarazo sugirió dar a luz al bebé antes de comenzar la quimioterapia si el diagnóstico se realizó después de las 30–32 semanas de gestación.⁵ Este enfoque tuvo como objetivo reducir la exposición del feto a la quimioterapia manteniendo una alta tasa de supervivencia neonatal. En este estudio, 3 pacientes diagnosticadas con LMA después de las 30 semanas de gestación se sometieron a una cesárea antes de la quimioterapia. Una paciente con LPA recibió quimioterapia durante el segundo trimestre y tuvo un parto prematuro por parto vaginal espontáneo. Otra paciente diagnosticada a las 29 semanas de gestación optó por dar a luz antes de la quimioterapia. Una paciente diagnosticada con LA a las 27 semanas de gestación se vio obligada a someterse a una cesárea de emergencia debido a una infección pulmonar grave. Alrededor del 83,33% de los recién nacidos estaban vivos, excepto uno que murió 3 días después del nacimiento.

La LPA, como un subtipo distinto de LMA con un alto riesgo de muerte temprana por coagulopatía grave, su manejo durante el embarazo es particularmente desafiante. El ATRA y el ATO, los dos agentes dirigidos fundamentales, logran la remisión induciendo la diferenciación en lugar de la citotoxicidad. El ATRA debe evitarse durante el primer trimestre debido a la teratogenicidad, pero se puede usar de forma segura en el segundo y tercer trimestres hasta la RC. Por el contrario, el ATO es altamente embriotóxico y está contraindicado durante el embarazo.²⁰ Nuestro centro tiene una amplia experiencia en el manejo de la LPA y fue pionero en regímenes basados en ATRA+ATO ya en 2011, logrando tasas de supervivencia libre de enfermedad (SLE) a largo plazo de aproximadamente el 80%.^21–23 En esta serie, una paciente tratada con ATRA durante el segundo trimestre dio a luz a un bebé sano, mientras que tres se estabilizaron después de la terapia dirigida más quimioterapia y optaron por la terminación del embarazo. Las cuatro permanecen en remisión molecular sostenida, lo que destaca que la terapia moderna de la LPA puede ser muy eficaz incluso con las complejidades del embarazo.

En contraste, el tratamiento de la LMA no APL siguió los estándares contemporáneos. Los diez casos de LMA no APL ocurrieron entre 2014 y 2024, durante los cuales el régimen “3+7” siguió siendo el enfoque de inducción recomendado para los pacientes más jóvenes. Coherente con las pautas, nueve pacientes recibieron idarubicina más citarabina, y uno recibió decitabina más CAG. El manejo post-remisión se guio por la estratificación de ELN 2022 y la respuesta: se realizó un TCAH alogénico en cinco pacientes, incluidos algunos con genética de riesgo favorable, lo que refleja la toma de decisiones en el mundo real en el contexto del embarazo.

Varios estudios han demostrado que las pacientes embarazadas con LMA tienen peores resultados que las mujeres no embarazadas de la misma edad con LMA. Se informó que las mujeres no embarazadas con LMA, las estimaciones de supervivencia relativa a 5 años fueron del 21,4% para todas las edades combinadas, del 62,2% para las edades de 25 a 34 años y del 60,6% para las edades de 35 a 44 años.²⁴ Un metanálisis de 138 mujeres embarazadas con LMA reveló una tasa de supervivencia global un 30% menor en este grupo en comparación con las mujeres no embarazadas.⁹ Nuestra serie mostró que la tasa de supervivencia de la madre fue del 88% al final del seguimiento. Incluimos 4 pacientes con LPA y 4 pacientes con LLA en la serie. Se realizó un TCAH en todas las pacientes con LLA y el 50% de las pacientes con LMA, incluidos 3 casos de bajo riesgo. El TCAH alogénico es la terapia antileucémica más eficaz para los pacientes con LMA de riesgo intermedio y alto.²⁵ Puede mejorar el pronóstico de los pacientes en nuestra investigación.

Los estudios sobre la farmacocinética de los fármacos durante el embarazo mostraron que los cambios en el cuerpo, como el aumento del volumen plasmático y la eliminación renal, la alteración de la función hepática, los cambios en la unión a proteínas y el aumento del líquido amniótico,^19,26,27 darían como resultado una menor exposición materna a los fármacos quimioterapéuticos.^28,29 Investigaciones recientes informaron que los fármacos para la quimioterapia durante el embarazo, incluida la doxorrubicina, se encontraban en niveles más bajos de sangre en comparación con las mujeres no embarazadas. Se recomienda considerar el peso corporal real en lugar de reducir la dosis.³⁰ Una dosis insuficiente de agente quimioterapéutico podría contribuir a tasas de supervivencia global más bajas.³¹ En este estudio, 14 pacientes recibieron quimioterapia después del aborto o el parto, excepto 4 casos de LPA. Por lo tanto, su tratamiento no se vio afectado por los cambios fisiológicos del embarazo, lo que puede haber contribuido a una mejor tasa de supervivencia.

Sin embargo, la comparación de los tiempos de supervivencia en las pacientes que dieron a luz frente a las que optaron por el aborto antes de la quimioterapia, el grupo de aborto obtuvo una SG significativamente mayor. Los días desde el parto hasta la quimioterapia fueron significativamente más largos que los del aborto. El retraso en la administración de la quimioterapia para permitir que las pacientes se recuperaran de la cesárea puede contribuir a la menor SG de estas pacientes. Greenlund informó que las pacientes que optaron por posponer el tratamiento tenían una tasa de mortalidad significativamente mayor en comparación con las que no retrasaron el tratamiento.³² Varios investigadores encontraron que cualquier retraso en el diagnóstico o el inicio del tratamiento de la leucemia podría afectar negativamente tanto a la paciente como a su feto.^17,33 Nuestra investigación apoya estos estudios y sugiere además que ajustar el tratamiento para priorizar la salud del bebé puede tener un impacto negativo en el pronóstico de la madre. Por lo tanto, encontrar un equilibrio entre el bienestar de la madre y el feto es un desafío complejo.

Aunque el embarazo impone limitaciones, incluidas las preocupaciones sobre la teratogenicidad, la farmacocinética alterada de los fármacos y las emergencias obstétricas, no altera el riesgo biológico intrínseco de la leucemia aguda, ni mitiga la necesidad de una terapia eficaz y oportuna. En cambio, el desafío radica en equilibrar el pronóstico materno con las consideraciones fetales, reconociendo que la supervivencia materna sigue siendo la prioridad máxima en las neoplasias hematológicas que amenazan la vida.

Finalmente, varias limitaciones merecen consideración: tamaño de muestra pequeño, diseño de un solo centro, heterogeneidad entre los subtipos de leucemia y las épocas de tratamiento, seguimiento neuroevolutivo a largo plazo incompleto para los recién nacidos e incapacidad para ajustar completamente por confusión por indicación, como la posibilidad de que las pacientes que requieren un parto prematuro tengan una enfermedad más grave o complicaciones obstétricas. No obstante, el estudio proporciona información clínicamente significativa sobre las vías de decisión del mundo real, destacando la interacción entre la biología de la enfermedad, el momento del tratamiento, la madurez fetal y el papel cada vez mayor de las terapias dirigidas.

Conclusión

En esta población rara, los resultados maternos están determinados principalmente por la biología de la leucemia y el inicio oportuno de una terapia eficaz. Los agentes dirigidos, como el ATRA, el ATO y los ITK, han mejorado sustancialmente el pronóstico de los subtipos específicos, mientras que los retrasos en la quimioterapia, incluso breves, pueden afectar negativamente la supervivencia. Debido a que la seguridad y la viabilidad del tratamiento varían según los trimestres, el manejo debe ser individualizado, equilibrando la urgencia materna con las consideraciones fetales. Nuestros hallazgos destacan la necesidad de estrategias multidisciplinarias y específicas del trimestre para optimizar los resultados maternos y neonatales.

Declaración de intercambio de datos

Todos los autores declaran que los datos y los materiales que respaldan los resultados informados en el manuscrito están disponibles al autor correspondiente a pedido razonable.

Aprobación ética y consentimiento para participar

Todos los procedimientos realizados en estudios que involucran a participantes humanos se llevaron a cabo de acuerdo con los estándares éticos del comité de investigación institucional y/o nacional y con la Declaración de Helsinki de 1964 y sus modificaciones posteriores o estándares éticos comparables. Este estudio fue aprobado por el Comité de Ética del Hospital Universitario de Ciencias Médicas de Shanghai Jiao Tong. Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes individuales incluidos en el estudio.

Consentimiento para publicar

No aplicable, ya que el manuscrito no involucra datos de ninguna persona.

Agradecimientos

Los autores agradecen a los pacientes que participaron en este estudio.

Contribuciones de los autores

Todos los autores hicieron una contribución significativa al trabajo informado, ya sea en la concepción, el diseño del estudio, la ejecución, la adquisición de datos, el análisis y la interpretación, o en todas estas áreas; participaron en la redacción, la revisión o la revisión crítica del artículo; dieron la aprobación final de la versión que se va a publicar; han acordado la revista a la que se ha enviado el artículo; y aceptan ser responsables de todos los aspectos del trabajo.

Financiación

No hubo financiación para esta investigación.

Divulgación

Los autores declaran que no existen conflictos de intereses en este trabajo.

Referencias

1. Dohner H, Estey E, Grimwade D, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2017;129(4):424–447. doi:10.1182/blood-2016-08-733196
2. Abdel-Hady ES, Hemida RA, Gamal A, El-Zafarany M, Toson E, El-Bayoumi MA. Cancer during pregnancy: perinatal outcome after in utero exposure to chemotherapy. Arch Gynecol Obstet. 2012;286(2):283–286. doi:10.1007/s00404-012-2287-5
3. Abadi U, Koren G, Lishner M. Leukemia and lymphoma in pregnancy. Hematol Oncol Clin North Am. 2011;25(2):277–291,vii. doi:10.1016/j.hoc.2011.01.001
4. Brenner B, Avivi I, Lishner M. Haematological cancers in pregnancy. Lancet. 2012;379(9815):580–587. doi:10.1016/S0140-6736(11)61348-2
5. Ali S, Jones GL, Culligan DJ, et al. Guidelines for the diagnosis and management of acute myeloid leukaemia in pregnancy. Br J Haematol. 2015;170(4):487–495. doi:10.1111/bjh.13554
6. Ferrara F, Schiffer CA. Acute myeloid leukaemia in adults. Lancet. 2013;381(9865):484–495. doi:10.1016/S0140-6736(12)61727-9
7. Zhu D, Tang D, Chai X, Zhang G, Wang Y. Acute leukemia in pregnancy: a single institutional experience with 21 cases at 10 years and a review of the literature. Ann Med. 2021;53(1):567–575. doi:10.1080/07853890.2021.1908586
8. Kobayashi S, Biyajima K, Matsuzawa S, et al. Acute leukemias in pregnant women: results of a retrospective study at a local tertiary-care hospital in Japan. EJHaem. 2023;4(2):393–400. doi:10.1002/jha2.682
9. Horowitz NA, Henig I, Henig O, Benyamini N, Vidal L, Avivi I. Acute myeloid leukemia during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Leuk Lymphoma. 2018;59(3):610–616. doi:10.1080/10428194.2017.1347651
10. Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood. 2016;127(20):2375–2390. doi:10.1182/blood-2016-01-643569
11. Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia. Blood. 2016;127(20):2391–2405. doi:10.1182/blood-2016-03-643544
12. Dohner H, Wei AH, Appelbaum FR, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELN. Blood. 2022;140(12):1345–1377. doi:10.1182/blood.2022016867
13. Lachowiez CA, Ravikumar VI, Othman J, et al. Refined ELN 2024 risk stratification improves survival prognostication following venetoclax-based therapy in AML. Blood. 2024;144(26):2788–2792. doi:10.1182/blood.2024026925
14. Pavlidis NA. Coexistence of pregnancy and malignancy. Oncologist. 2002;7(4):279–287. doi:10.1634/theoncologist.2002-0279
15. Sabattini E, Bacci F, Sagramoso C, Pileri SA. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues in 2008: an overview. Pathologica. 2010;102(3):83–87.
16. Germann N, Goffinet F, Goldwasser F. Anthracyclines during pregnancy: embryo-fetal outcome in 160 patients. Ann Oncol. 2004;15(1):146–150. doi:10.1093/annonc/mdh009
17. Milojkovic D, Apperley JF. How I treat leukemia during pregnancy. Blood. 2014;123(7):974–984. doi:10.1182/blood-2013-08-283580
18. Wagner VM, Hill JS, Weaver D, Baehner RL. Congenital abnormalities in baby born to cytarabine treated mother. Lancet. 1980;2(8185):98–99. doi:10.1016/S0140-6736(80)92986-4
19. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004;5(5):283–291. doi:10.1016/S1470-2045(04)01466-4
20. Verma V, Giri S, Manandhar S, Pathak R, Bhatt VR. Acute promyelocytic leukemia during pregnancy: a systematic analysis of outcome. Leuk Lymphoma. 2016;57(3):616–622. doi:10.3109/10428194.2015.1065977
21. Shen ZX, Shi ZZ, Fang J, et al. All-trans retinoic acid/As2O3 combination yields a high quality remission and survival in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(15):5328–5335. doi:10.1073/pnas.0400053101
22. Hu J, Liu YF, Wu CF, et al. Long-term efficacy and safety of all-trans retinoic acid/arsenic trioxide-based therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA. 2009;106(9):3342–3347. doi:10.1073/pnas.0813280106
23. Chen L, Zhu HM, Li Y, et al. Arsenic trioxide replacing or reducing chemotherapy in consolidation therapy for acute promyelocytic leukemia (APL2012 trial). Proc Natl Acad Sci USA. 2021;118(6).
24. Pulte D, Gondos A, Brenner H. Expected long-term survival of patients diagnosed with acute myeloblastic leukemia during 2006-2010. Ann Oncol. 2010;21(2):335–341. doi:10.1093/annonc/mdp309
25. Koreth J, Schlenk
    

    Related