Algunas formas de cáncer infantil presentan características biológicas que influyen directamente en la respuesta al tratamiento. En ciertos casos, las modificaciones genéticas que subyacen a la enfermedad pueden hacer que las células tumorales sean más fáciles de controlar con las terapias existentes.
Investigadores de Japón indican que una forma de leucemia aguda linfoblástica con células B (B-ALL) en bebés, causada por reordenamientos del gen NUTM1, es diferente a otros tipos de la enfermedad y tiene una mayor sensibilidad al tratamiento.
El estudio, realizado por equipos de la Universidad de Osaka, el Instituto de Ciencia de Tokio y la Universidad de Tokio, fue publicado en la revista Blood.
Los reordenamientos genómicos ocurren cuando los segmentos de ADN se reubican incorrectamente, lo que lleva a la formación de proteínas anormales y puede favorecer la aparición del cáncer.
En un porcentaje significativo de casos de B-ALL en bebés, el gen NUTM1 está involucrado en tales reordenamientos, más comúnmente a través de la fusión con el gen BRD9, que codifica una proteína de la familia de los bromodominios. Aunque estas proteínas están frecuentemente implicadas en los cánceres asociados con NUTM1, el mecanismo por el cual la fusión BRD9-NUTM1 contribuye al desarrollo de la leucemia no estaba claro.
Para aclarar este aspecto, los investigadores analizaron datos genómicos y clínicos de pacientes con B-ALL y estudiaron los efectos de esta fusión genética en modelos experimentales, incluidos ratones y líneas de células precursoras hematopoyéticas.
Los resultados mostraron que las leucemias con reordenamientos NUTM1 presentan un perfil distinto de actividad y regulación de los genes, caracterizado en particular por una disminución de la metilación del ADN, un mecanismo químico que controla la activación y desactivación de los genes.
Además, los genes de fusión que involucran a NUTM1 favorecen el desarrollo de la leucemia al estimular la diferenciación de las células B, es decir, la maduración de las células inmunitarias en linfocitos B, y al aumentar la vida útil de las células sanguíneas.
Un aspecto esencial es que las leucemias con la fusión BRD9-NUTM1 demostraron ser extremadamente sensibles a la quimioterapia, a diferencia de otras formas de B-ALL asociadas con reordenamientos genéticos frecuentes.
Los autores del estudio señalan que estas características moleculares específicas explican por qué los pacientes con esta forma de leucemia tienen mejores resultados clínicos.
Los datos obtenidos sugieren que el tratamiento podría ajustarse a una intensidad más baja para estos pacientes, sin comprometer la eficacia de la terapia.
Al mismo tiempo, el análisis funcional de la proteína resultante de la fusión BRD9-NUTM1 podría contribuir a la identificación de nuevas dianas terapéuticas en el futuro.
