¿Qué reveló el ensayo LAGOON y por qué es clave?

El ensayo fase 3 LAGOON, presentado por PR Newswire en nombre de Jazz Pharmaceuticals y PharmaMar, evaluó el uso de Zepzelca® (lurbinectedin) en 485 pacientes con CPCP recurrente o metastásico tras un tratamiento previo con platino. Según los resultados, el fármaco no logró superar al tratamiento estándar (topotecan) en el criterio principal de supervivencia global.

Sin embargo, el análisis secundario mostró una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes sin mutación en el gen TP53, según datos citados por Targeted Oncology. Este hallazgo sugiere que el lurbinectedin podría tener un perfil de eficacia diferencial según el subtipo molecular del tumor.

Contexto: El CPCP representa solo el 15% de los casos de cáncer de pulmón, pero su pronóstico sigue siendo sombrío, con una supervivencia media de 10 meses tras el diagnóstico de recaída. El fracaso del ensayo LAGOON contrasta con los resultados preliminares del estudio fase 2, donde el lurbinectedin mostró actividad en pacientes con CPCP extenso, como reportó GuruFocus en 2022.

¿Cómo reaccionaron Jazz Pharmaceuticals y PharmaMar?

En un comunicado oficial, Jazz Pharmaceuticals y PharmaMar confirmaron que evaluarán los datos en detalle junto con las autoridades regulatorias. «Estamos decepcionados por no haber cumplido el objetivo primario, pero seguimos comprometidos con el desarrollo de terapias innovadoras para pacientes con necesidades no cubiertas», declaró la empresa en un comunicado reproducido por FirstWord Pharma.

La compañía no descartó explorar otras vías de desarrollo, como el uso de lurbinectedin en combinaciones terapéuticas o en poblaciones específicas, como los pacientes sin mutación TP53. Según Fierce Pharma, el fracaso del ensayo podría afectar el valoración de Jazz en el mercado, ya que el lurbinectedin era considerado uno de sus activos más prometedores en oncología.

¿Qué impacto tiene este resultado en el mercado?

El fracaso del ensayo LAGOON podría tener consecuencias directas en el valor de Jazz Pharmaceuticals, cuya acción cotiza en Nasdaq bajo el símbolo JAZZ. Aunque la empresa no ha proporcionado detalles financieros específicos, analistas consultados por GuruFocus advierten sobre un posible ajuste en las expectativas de ingresos para 2025, especialmente si el lurbinectedin no logra aprobación en otras indicaciones.

En contraste, PharmaMar, empresa española desarrolladora original del compuesto, podría enfocarse en otros programas, como el PM1183 (en fase 1 para cáncer de próstata), según reportes de FirstWord Pharma. El fracaso de Zepzelca® también refuerza la tendencia observada en 2024, donde el 30% de los ensayos fase 3 en oncología no cumplieron sus objetivos primarios, según datos de Targeted Oncology.

¿Qué sigue para los pacientes y las empresas?

Para los pacientes con CPCP, el fracaso del ensayo LAGOON significa que el tratamiento estándar (topotecan) sigue siendo la opción principal en segunda línea, aunque con limitaciones en eficacia. Según PR Newswire, Jazz y PharmaMar no han anunciado planes para retirar el lurbinectedin de otros estudios, como el ensayo fase 2 en cáncer de mama triple negativo, donde también se evalúa su potencial.

En el ámbito regulatorio, la FDA podría requerir un análisis más exhaustivo de los datos antes de tomar una decisión sobre la aprobación acelerada del lurbinectedin, otorgada en 2020 para el tratamiento de sarcoma de tejidos blandos. Mientras tanto, ambas empresas mantienen abiertas las puertas a negociaciones con agencias como la EMA en Europa, donde el fármaco ya cuenta con designación de medicamento huérfano.