El parásito de la malaria, Plasmodium falciparum, está desarrollando una resistencia cada vez mayor a las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT), que son los tratamientos actuales. Investigadores del Instituto Bernhard Nocht de Medicina Tropical (BNITM) han probado dos nuevas combinaciones de fármacos en un estudio financiado por el DZIF.
La mayoría de los medicamentos contra la malaria son terapias combinadas que se basan en la artemisinina, un compuesto derivado de la planta Artemisia annua. El parásito Plasmodium falciparum está mostrando una resistencia creciente a este tipo de tratamiento. Nuevas combinaciones de medicamentos ya aprobados podrían ser una solución. Investigadores del BNITM han evaluado dos nuevas combinaciones (Artesunato/Pironaridina-Atovacuona/Proguanil y Artesunato-Fosmidomicina-Clindamicina) en un estudio clínico de fase II, realizado en Gabón y Ghana, para determinar su seguridad, tolerabilidad y eficacia en casos de malaria no complicada. Los prometedores resultados se han publicado recientemente en la revista The Lancet Microbe.
Los parásitos del género Plasmodium causan la malaria, una enfermedad tropical que afecta a más de 200 millones de personas cada año en todo el mundo, principalmente en África subsahariana. La especie Plasmodium falciparum es particularmente peligrosa, ya que la malaria tropical que provoca puede ser mortal si no se trata.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda las terapias combinadas basadas en artemisinina (ACT) como tratamiento estándar contra la malaria. Estos medicamentos actúan de forma rápida y fiable, ya que combinan la artemisinina con un fármaco de acción más prolongada para prevenir recaídas. Una combinación común es el artesunato (un derivado de la artemisinina) y la pironaridina. Sin embargo, en algunas regiones, especialmente en el sudeste asiático y cada vez más en África, se han observado resistencias parciales a la artemisinina y sus derivados, lo que significa que ya no son completamente eficaces. También se están desarrollando resistencias a los fármacos combinados de las ACT.
¿Por qué las combinaciones de dos fármacos no son suficientes para combatir la malaria?
Una de las razones de la resistencia es que el organismo metaboliza los dos fármacos a diferentes velocidades. Cuando el derivado de la artemisinina, el artesunato, desaparece, el otro fármaco, la pironaridina, queda solo. Esto favorece el desarrollo de resistencia por parte del parásito de la malaria. Científicos del Departamento de Investigación Clínica del BNITM probaron, en el marco del proyecto MultiMal financiado por el DZIF, nuevas combinaciones triples con una duración de acción mejor coordinada. En colaboración con socios en dos de las cuatro instituciones asociadas africanas del DZIF, en Lambaréné (Gabón), en el Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL), y en Kumasi (Ghana), en el Kumasi Centre for Collaborative Research in Tropical Medicine (KCCR), se evaluaron dos nuevas terapias: Artesunato/Pironaridina-Atovacuona/Proguanil (APAP) y Artesunato-Fosmidomicina-Clindamicina (AFC). “Nuestro objetivo es determinar la eficacia de estas nuevas combinaciones de fármacos y si pueden ayudar a largo plazo a detener el desarrollo de resistencias y a mejorar el tratamiento de la malaria en África”, explica el Dr. Johannes Mischlinger, jefe del grupo de laboratorio del BNITM y último autor del estudio.
Diferentes puntos de ataque de la combinación triple
Las terapias combinadas con más de dos fármacos son un concepto de tratamiento relativamente nuevo. Los investigadores seleccionaron el medicamento contra la malaria artesunato/pironaridina, que ya está aprobado y se utiliza como tratamiento estándar para la malaria no complicada en zonas endémicas. Complementaron el tratamiento con atovacuona, que interfiere con la producción de energía de los parásitos, y proguanil, que inhibe la síntesis de ADN de los parásitos. La atovacuona/proguanil también se utiliza para tratar la malaria, incluso como profilaxis.
Además, los investigadores probaron dos antibióticos (fosmidomicina y clindamicina) en combinación con el derivado de la artemisinina artesunato. La fosmidomicina inhibe una vía metabólica que no está presente en los seres humanos, pero sí en el parásito de la malaria. La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas en un orgánulo parasitario esencial para la supervivencia del parásito.
“Con los fármacos combinados, atacamos simultáneamente diferentes procesos vitales del parásito para ralentizar el desarrollo de resistencias. También consideramos prometedora la combinación de un fármaco antipalúdico con antibióticos. A menudo, la malaria no puede distinguirse clínicamente de las enfermedades bacterianas, y el diagnóstico de laboratorio no suele estar disponible en las regiones endémicas de malaria. Un tratamiento con un medicamento que actúe contra la malaria y, además, contra muchas bacterias podría ser ventajoso en estas regiones”, afirma Mischlinger.
Las nuevas combinaciones de fármacos son seguras, tolerables y eficaces contra la malaria
El estudio aleatorizado y controlado de fase II incluyó a 100 pacientes infectados con el patógeno Plasmodium falciparum que presentaban una infección por malaria no complicada. 40 personas recibieron la nueva combinación antipalúdica APAP, otras 40 la nueva combinación AFC (antipalúdica y antibiótica) y, a modo de comparación, 20 personas recibieron el medicamento antipalúdico artesunato/pironaridina (AP). Tanto los pacientes como los investigadores sabían qué medicamento recibía cada persona (un estudio de etiqueta abierta). Los investigadores observaron a los participantes durante 42 días, tomando muestras de sangre en diferentes momentos para medir la carga parasitaria mediante microscopía y PCR (para detectar el ADN del parásito).
Mischlinger y su equipo midieron cuántos pacientes se curaron después de los tratamientos, es decir, no presentaban síntomas de malaria ni parásitos en la sangre. 28 días después del tratamiento, los científicos encontraron que todos los pacientes tratados con la nueva combinación triple APAP y el AP convencional se habían recuperado. El 97% de los pacientes tratados con la nueva combinación de fármacos AFC estaban libres de malaria después de 28 días. Hasta el día 42, los valores disminuyeron ligeramente en los grupos experimentales (APAP y AFC), pero también en el grupo de control AP. Por lo tanto, algunos pacientes sufrieron nuevas infecciones por malaria o una reactivación de la antigua infección por malaria. “Estos valores significan que los tres tratamientos diferentes fueron igualmente eficaces contra la malaria”, explica Mischlinger. “Con más pruebas, también pudimos demostrar que nuestras nuevas combinaciones de fármacos son seguras y bien toleradas. Nuestro estudio demuestra que son candidatos prometedores para futuros estudios clínicos de fase III”.
Contactos de prensa:
Prof. Dr. Michael Ramharter
Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin
michael.ramharter@ctm.bnitm.de
Dr. Johannes Mischlinger
Bernhard-Nocht-Institut für Tropenmedizin
mischlinger@bnitm.de
Publicación original:
https://doi.org/10.1016/j.lanmic.2025.101245
Más información:
https://www.dzif.de/de/medikamentenpower-gegen-malariaresistenz Nota de prensa original con imagen
Imágenes
Características de este comunicado de prensa:
Periodistas, científicos
Medicina
Regional
Resultados de la investigación, colaboraciones
Alemán
