Un nuevo estudio de fase 3 sugiere que mazdutide, un agonista dual del receptor de glucagón y péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) de administración semanal, podría ofrecer un mejor control glucémico y una mayor reducción de peso en comparación con dulaglutide en adultos con diabetes tipo 2. Estos hallazgos se suman al creciente interés en las terapias multi-agonistas que se dirigen tanto a la regulación de la glucosa como al equilibrio energético.
Mazdutide ha sido desarrollado para combinar los efectos establecidos de los agonistas del receptor GLP-1 en la reducción de la glucosa con los efectos mediados por el glucagón sobre el gasto energético. En este estudio aleatorizado, se evaluó su eficacia y seguridad en comparación con dulaglutide en personas con diabetes tipo 2 que recibían medicación oral antidiabética de fondo.
Mazdutide Demuestra una Reducción Superior de la HbA1c
El ensayo de 28 semanas incluyó a 731 participantes, que fueron asignados aleatoriamente a mazdutide 4 mg, mazdutide 6 mg o dulaglutide 1.5 mg una vez por semana. Ambas dosis de mazdutide cumplieron los criterios de no inferioridad y demostraron una superioridad estadísticamente significativa sobre dulaglutide en la reducción de la HbA1c desde el inicio. Las reducciones medias de la HbA1c fueron mayores con mazdutide 6 mg que con la dosis de 4 mg, lo que sugiere un efecto dependiente de la dosis. Para los clínicos, las diferencias absolutas en la HbA1c, de alrededor de 0.25–0.30 puntos porcentuales, pueden parecer modestas, pero fueron consistentes y se acompañaron de beneficios metabólicos adicionales.
Mayor Pérdida de Peso y Resultados Compuestos
La reducción de peso fue notablemente mayor con mazdutide que con dulaglutide. Los participantes que recibieron mazdutide lograron una pérdida de peso adicional media de aproximadamente un 4–6% en comparación con dulaglutide, con la dosis más alta produciendo nuevamente efectos mayores. Es importante destacar que más participantes tratados con mazdutide alcanzaron un punto final compuesto clínicamente relevante de HbA1c por debajo del 7.0% junto con una pérdida de peso de al menos el 5%. Estos resultados combinados reflejan el mecanismo de acción dual y se alinean con la creciente importancia de la gestión del peso como parte de un cuidado integral de la diabetes tipo 2.
Perfil de Seguridad y Tolerabilidad
Mazdutide fue generalmente bien tolerado durante 28 semanas. Los eventos adversos gastrointestinales, más comúnmente diarrea, náuseas y vómitos, fueron más frecuentes que con dulaglutide, lo que es consistente con otras terapias basadas en incretinas. No se destacaron problemas de seguridad graves en el estudio.
Contextualizando los Hallazgos
Realizado en una población china con diabetes tipo 2, el ensayo muestra que mazdutide puede ofrecer mayores mejoras en el control glucémico y el peso corporal que un agonista del receptor GLP-1 ya establecido. GLP-1 receptor agonist Si bien se necesitarán datos a largo plazo y estudios en poblaciones más amplias, los resultados apuntan al potencial papel de las terapias duales agonistas en el futuro manejo de la diabetes sin exagerar su impacto clínico inmediato.
Referencia
Guo L et al; DREAMS-2 investigators. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature. 2025; DOI:10.1038/s41586-025-10031-z.
