La comunidad global de salud continúa buscando estrategias para mitigar las consecuencias a largo plazo de la infección por SARS-CoV-2, y prevenir la condición post-COVID-19, comúnmente conocida como COVID prolongado, se ha convertido en una prioridad clínica. Investigaciones recientes, incluyendo ensayos aleatorizados y estudios de emulación de ensayos, sugieren que un fármaco inesperado, la metformina, podría ser una opción práctica y eficaz para reducir el riesgo de desarrollar COVID prolongado cuando se inicia al comienzo de la infección aguda.
Un estudio de emulación de ensayos secuencial, realizado por Chaichana y sus colegas, evaluó si iniciar el tratamiento con metformina después de la infección por SARS-CoV-2 disminuye el riesgo de COVID prolongado. Los resultados de este estudio coinciden con los obtenidos en ensayos clínicos aleatorizados, lo que proporciona una validación importante a través de diferentes diseños de estudio. En conjunto con datos de ensayos anteriores, estos hallazgos refuerzan la idea de ofrecer metformina a adultos no hospitalizados con COVID-19 agudo para prevenir secuelas a largo plazo.
Aunque pueda parecer contradictorio reutilizar un medicamento para la diabetes crónica en una enfermedad viral aguda, la metformina tiene una historia que revela un perfil farmacológico más amplio. Las primeras investigaciones sobre las biguanidas, a principios del siglo XX, exploraron aplicaciones antivirales y antimaláricas. Si bien la fenformina y la buformina fueron abandonadas debido al riesgo de acidosis láctica, la metformina surgió como una alternativa más segura y se convirtió en un tratamiento común para la diabetes tipo 2. Con el tiempo, estudios demostraron sus efectos antiinflamatorios e inmunometabólicos, junto con datos de seguridad que no muestran un aumento del riesgo de acidosis láctica cuando se utiliza de manera adecuada.
El interés en la metformina como agente antiviral resurgió en la década de 2000, impulsado por estudios in vitro que demostraron actividad antiviral dirigida al huésped. Cuando surgió el SARS-CoV-2 en 2020, los resultados de estudios observacionales, modelos computacionales y experimentos de laboratorio respaldaron aún más su posible papel en el tratamiento del COVID-19 agudo. Dada su bajo costo, disponibilidad global, tolerabilidad y la falta de necesidad de monitorización de laboratorio durante el uso a corto plazo, la metformina se consideró adecuada para pruebas clínicas.
