Un nuevo estudio revela cómo los trasplantes fecales de ratonas más viejas mejoran significativamente la función ovárica y la fertilidad en ratonas jóvenes. Los sorprendentes resultados revelan una conexión directa entre el microbioma (la colección de todas las bacterias y otros microbios presentes) del intestino y la salud y función ovárica.
«Estos hallazgos sugieren que existe una comunicación bidireccional entre el ovario y el microbioma y que esta comunicación cambia a lo largo de la vida con la edad», afirmó la Profesora Asociada de la USC Leonard Davis School of Gerontology, Bérénice Benayoun, autora principal del estudio.
El estudio, publicado en la revista Nature Aging, se suma a un creciente cuerpo de investigación sobre el microbioma y cómo interactúa con la salud mental, el metabolismo, las enfermedades cardiovasculares y muchas otras afecciones en humanos.
Se necesitará investigación futura para determinar si las terapias basadas en el microbioma podrían algún día apoyar la fertilidad y el envejecimiento saludable en las mujeres, dijo Benayoun.
Efectos inesperados en la función ovárica
En el estudio, a las ratonas jóvenes se les administraron antibióticos para eliminar su flora intestinal existente, y luego recibieron trasplantes fecales para remodelar esencialmente su microbioma desde cero, explicó Benayoun, quien también tiene cargos en biología del cáncer, farmacología y ciencias farmacéuticas en la USC. Los microbiomas donantes provenían de otras ratonas jóvenes o de ratonas mayores que estaban en estado estropausal, un estado postreproductivo similar a la menopausia humana.
«Nuestra hipótesis original era que veríamos efectos perjudiciales del microbioma más antiguo en la función ovárica, pero sorprendentemente, encontramos lo contrario», dijo Min Hoo Kim, investigador postdoctoral en el laboratorio de Benayoun y primer autor del estudio.
Después de recibir trasplantes del microbioma más antiguo, los transcriptomas de las ratonas receptoras (el rango de ARN mensajero transcrito del ADN durante el proceso de fabricación de proteínas) en las células ováricas se asemejaron a los de animales mucho más jóvenes. En general, los ovarios de las receptoras también mostraron una reducción sustancial de los marcadores de inflamación, un marcador bien establecido del envejecimiento tisular.
Esta regeneración se reflejó no solo en la salud del tejido ovárico, sino también en los resultados de fertilidad. En comparación con las ratonas que recibieron trasplantes de microbiomas más jóvenes, las ratonas que recibieron trasplantes de ratonas mayores mostraron un mayor éxito reproductivo. Cuando se aparearon con ratones machos, «Algunas de las ratonas que recibieron el microbioma más joven nunca produjeron crías, mientras que todas las ratonas que recibieron el microbioma más antiguo sí lo hicieron», dijo Benayoun.
Una hipótesis sobre por qué el microbioma más antiguo produce estas mejoras dramáticas involucra un subconjunto del microbioma llamado estroboloma. Esta colección de microbios intestinales está involucrada en el metabolismo de los estrógenos y trabaja en conjunto con la señalización del sistema reproductivo para mantener el equilibrio hormonal. Sin embargo, a medida que los ovarios envejecen y responden menos a las señales que se originan en el estroboloma, las bacterias involucradas pueden aumentar la expresión de estas señales moleculares para compensar, lo que resulta en un impulso reproductivo cuando el microbioma más antiguo se trasplanta a un animal más joven con ovarios que son más receptivos a la señalización, explicó Benayoun.
Nuevas esperanzas de tratamiento para el envejecimiento ovárico
En el artículo, Benayoun y sus coautores destacan algunas especies bacterianas y vías metabólicas relacionadas que pueden ser clave para la comunicación que tiene lugar entre los ovarios y las bacterias intestinales. Si bien los hallazgos se basan solo en modelos de ratón en este momento, apuntan a una idea potencialmente transformadora: que la manipulación dirigida del microbioma intestinal podría influir en el envejecimiento reproductivo.
El envejecimiento ovárico no solo es fundamental para la fertilidad, sino que también está asociado con un mayor riesgo de osteoporosis, enfermedades cardiovasculares y demencia en las mujeres. La menopausia temprana se ha relacionado con una vida más corta, lo que convierte la salud ovárica en un factor crítico en el envejecimiento general, señaló Benayoun.
La menopausia no se trata solo de dejar de ser fértil.
Bérénice Benayoun, Profesora Asociada, Leonard Davis School of Gerontology, Universidad de Southern California
«Tiene efectos negativos dramáticos en la salud general de las mujeres y está asociada con enormes aumentos en los riesgos de enfermedades que van desde la osteoporosis y la diabetes hasta las enfermedades cardíacas y la demencia. Si pudiéramos retrasar eficazmente la menopausia, ayudaríamos a las mujeres a vivir vidas más largas y saludables».
