Un nuevo estudio cartografía el paisaje de las células inmunitarias en la médula ósea de pacientes con mieloma múltiple, un cáncer poco común que se desarrolla en las células plasmáticas de la médula ósea y que no tiene cura. Este extenso atlas de células inmunitarias, que incluye datos sólidos sobre los resultados de los pacientes, proporciona información sin precedentes sobre cómo el sistema inmunitario interactúa con las células plasmáticas cancerosas y puede utilizarse para determinar la probabilidad de que el mieloma múltiple de un paciente sea agresivo. Este conocimiento podría mejorar las predicciones de supervivencia, guiar las decisiones de tratamiento y ayudar al desarrollo de nuevas terapias basadas en el sistema inmunitario para pacientes con mieloma múltiple.
El estudio, liderado conjuntamente por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis en colaboración con la Fundación de Investigación del Mieloma Múltiple (MMRF) y otras instituciones líderes de todo el país, se publicó el 9 de enero en la revista Nature Cancer.
«Es hora de comprender mejor el sistema inmunitario en el mieloma múltiple», afirmó la coautora principal del estudio de WashU Medicine, Li Ding, PhD, profesora David English Smith de Medicina y miembro de investigación de Siteman Cancer Center, con sede en el Hospital Barnes-Jewish y WashU Medicine. «Además de atacar directamente a las células plasmáticas cancerosas, también queremos nuevas y mejores formas de activar el sistema inmunitario para que ataque a las células malignas. Este atlas a gran escala de células inmunitarias servirá como un recurso fundamental para los investigadores que estudian el mieloma múltiple y trabajan para desarrollar mejores terapias».
Aunque se considera un cáncer poco común, el mieloma múltiple es el segundo cáncer de la sangre más común después de la leucemia, y representa aproximadamente el 15%-20% de los nuevos diagnósticos de cáncer de la sangre en EE. UU. cada año. Las células plasmáticas son glóbulos blancos que se encuentran en la médula ósea. Cuando crecen fuera de control, desplazan a las células sanguíneas sanas. Alrededor del 60% de los pacientes siguen vivos cinco años después del diagnóstico.
En los últimos años han surgido muchas opciones de tratamiento nuevas para el mieloma múltiple que pueden prolongar la supervivencia de muchos pacientes, a veces durante más de una década. Sin embargo, la enfermedad casi siempre regresa después de períodos de remisión, lo que subraya la necesidad de nuevas y mejores opciones.
Varias de las terapias más recientes para el mieloma múltiple se basan en el sistema inmunitario, incluidas las células CAR-T y los anticuerpos biespecíficos. Pero los investigadores sospechan que aún puede haber oportunidades sin explotar para los tratamientos basados en el sistema inmunitario, y el atlas de células inmunitarias es una nueva herramienta para aprovechar en la búsqueda de dichas terapias.
«Este atlas inmunitario proporciona una hoja de ruta para la próxima generación de atención del mieloma», dijo el coautor y oncólogo de WashU Medicine, Ravi Vij, MD, profesor distinguido Jeffrey S. y Prue H. Gershman de Medicina. «A medida que las inmunoterapias como las células CAR-T y los anticuerpos biespecíficos se vuelven centrales en el tratamiento, comprender el contexto inmunitario en el que operan es esencial. Clínicamente, este trabajo sienta las bases para la estratificación del riesgo basada en el sistema inmunitario y el desarrollo racional de nuevas terapias que no solo atacan al tumor, sino que también restauran una inmunidad antitumoral eficaz».
El Dr. Vij trata a pacientes con mieloma múltiple y otros cánceres de la sangre en Siteman Cancer Center.
Un catálogo célula por célula del mieloma múltiple
El equipo de investigación realizó un análisis genético riguroso y de vanguardia llamado secuenciación de ARN de una sola célula de casi 1,4 millones de células plasmáticas e inmunitarias individuales en la médula ósea obtenida de 337 pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple. Este tipo de análisis puede revelar cómo las células inmunitarias individuales pueden funcionar, o dejar de funcionar, en el contexto del mieloma múltiple.
Los datos describen a pacientes inscritos en el Estudio CoMMpass de la MMRF, que es el primer estudio a gran escala y a largo plazo de pacientes con mieloma múltiple centrado en el análisis de la progresión de la enfermedad y la respuesta al tratamiento en función de los perfiles genómicos y moleculares de los pacientes. WashU Medicine es uno de los múltiples sitios que participan en el Estudio CoMMpass.
Los investigadores descubrieron que los pacientes con ciertos tipos de células inmunitarias en su médula ósea en el momento del diagnóstico tenían más probabilidades que otros de recaer rápidamente, lo que significa que su cáncer regresó poco después de una primera ronda de tratamiento. Los investigadores identificaron patrones de señalización entre las células cancerosas y las células inmunitarias que impulsan la inflamación, lo que podría estar impulsando el crecimiento del cáncer en pacientes con enfermedades agresivas.
El equipo también identificó un tipo de célula T que había dejado de funcionar como se esperaba y, en lugar de atacar el tumor como debería, actuó para suprimir la actividad inmunitaria contra el cáncer. En conjunto, estos hallazgos podrían ayudar a que el pronóstico sea más preciso y ayudar a seleccionar los mejores tratamientos.
«Este atlas inmunitario representa el poder de la ciencia colaborativa», dijo el coautor principal y director científico de la MMRF, George Mulligan, PhD. «El Estudio CoMMpass de la MMRF, combinado con la experiencia de los investigadores de WashU Medicine y las instituciones líderes de todo el país, ha creado un recurso sin precedentes que acelerará el descubrimiento y mejorará los resultados para los pacientes con mieloma».
Es importante destacar que los investigadores demostraron que el conocimiento del entorno inmunitario en la médula ósea de un paciente podría mejorar los métodos actuales para predecir qué pacientes tienen más probabilidades de experimentar un curso agresivo de la enfermedad y tener una supervivencia más corta. Estas predicciones pueden ayudar a guiar las decisiones de tratamiento en términos de adaptar la intensidad del tratamiento a la agresividad del cáncer.
Los métodos actuales para determinar si un paciente tiene mieloma múltiple de alto riesgo o de riesgo estándar se basan en conocer las características genéticas de las células cancerosas combinadas con aspectos clínicos de la salud del paciente. El nuevo estudio encontró que agregar un componente inmunitario a este análisis probablemente mejoraría la precisión de la categorización.
«Se necesita más trabajo para desarrollar pruebas de sangre específicas basadas en el sistema inmunitario, por ejemplo, que los médicos puedan solicitar para identificar mejor la agresividad de un caso particular de mieloma múltiple y ayudarlos a seleccionar los mejores tratamientos para ese paciente», dijo Ding. «Este atlas de células inmunitarias llena un vacío en el conocimiento que es necesario para desarrollar estos tipos de nuevas herramientas clínicas».
La MMRF diseñó y financió esta investigación, que involucró la colaboración del Georgia Institute of Technology, Emory University, Harvard Medical School y la Icahn School of Medicine at Mount Sinai.
Pilcher WC, Yao L, Gonzalez-Kozlova E, Pita-Juarez Y, Karagkouni D, Acharya CR, Michaud ME, Hamilton M, Nanda S, Song Y, Sato K, Wang JT, Satpathy S, Ma Y, Schulman J, D’Souza D, Jayasinghe RG, Ohlstrom D, Ferguson KE, Cheloni G, Bakhtiari M, Pabustan N, Nie K, Foltz JA, Saldarriaga I, Alaaeldin R, Lepisto E, Chen R, Fiala MA, Thomas BE, Cook A, Vieira Dos Santos J, Chiang I, Figueiredo I, Fortier J, Slade M, Oh ST, Rettig MP, Anderson E, Li Y, Dasari S, Strausbauch MA, Simon VA, Immune Atlas Consortium, Radkevich E, Rahman AH, Chen Z, Lagana A, DiPersio JF, Rosenblatt J, Kim-Schulze S, Lonial S, Kumar S, Bhasin SS, Kourelis T, Dhodapkar MV, Vij R, Avigan D, Cho HJ, Mulligan G, Ding L, Gnjatic S, Vlachos IS, Bhasin M. A single-cell atlas characterizes dysregulation of the bone marrow immune microenvironment associated with outcomes in multiple myeloma. Nature Cancer. Jan. 9, 2026. DOI: 10.1038/s43018-025-01072-4.
Este trabajo fue diseñado y apoyado por la Multiple Myeloma Research Foundation; el Myeloma Solutions Fund; el Paula C. y Rodger O. Riney Blood Cancer Research Fund; y los National Institutes of Health (NIH), números de subvención U24CA224319, U01DK124165, P30CA196521, R50CA211466, R35CA210084, 5K12CA090628, U24CA211006, U2CCA233303, PJ000021702, R01CA258776 y UL1TR004419. El contenido es responsabilidad exclusiva de los autores y no necesariamente representa las opiniones oficiales de los NIH.
Publicado originalmente en el sitio web de WashU Medicine
