Investigadores han sintetizado y probado un nuevo compuesto en ratones que muestra resultados prometedores para proteger el hígado de daños y mejorar la absorción de nutrientes después de una resección de intestino delgado. La investigación, publicada el 6 de marzo en Gastroenterology, podría conducir a nuevas terapias para pacientes que se someten a esta cirugía.
La resección radical del intestino delgado, un procedimiento que implica la extirpación de tejido intestinal dañado o enfermo, puede salvar vidas, pero a menudo conduce a daño hepático a largo plazo e incluso insuficiencia, lo que puede requerir un trasplante de hígado. Hasta ahora, no existían medicamentos para prevenir o tratar esta grave complicación, que afecta hasta al 15% de los pacientes después de la cirugía.
El nuevo compuesto, denominado WUSTL0717, actúa específicamente en el tracto gastrointestinal, lo que ayuda a evitar efectos secundarios en otras partes del cuerpo. Los estudios en ratones demostraron que el fármaco mejoró la absorción de nutrientes y favoreció el aumento de peso después de la resección intestinal. Además, protegió el hígado de la fibrosis, la acumulación de tejido cicatricial que perjudica su función.
“Nuestro objetivo es avanzar hacia un fármaco terapéutico capaz de preservar la función hepática y mitigar la necesidad de trasplantes de hígado en personas que se han sometido a una cirugía de intestino delgado”, afirmó Gwendalyn Randolph, PhD, autora principal del estudio y profesora distinguida Emil R. Unanue de Inmunología en el Departamento de Patología e Inmunología de la Facultad de Medicina de WashU.
La investigación también se basa en trabajos previos del Dr. Brad Warner, un cirujano pediátrico que dedicó su carrera a mejorar los resultados del síndrome de intestino corto. Estudios anteriores, incluyendo uno publicado en 2021, revelaron que una sustancia dañina producida por bacterias intestinales puede dañar el hígado después de la cirugía de resección intestinal, pero que el colesterol de alta densidad (HDL), conocido como “colesterol bueno”, puede actuar como un escudo protector.
Los investigadores se centraron en una clase de fármacos, los agonistas del receptor X hepático, que aumentan la producción de HDL en el hígado y los intestinos. Desarrollaron un agonista del receptor X hepático “restringido al intestino” que afecta solo a los intestinos, evitando así los efectos secundarios sistémicos observados en estudios anteriores con fármacos que actúan en todo el cuerpo.
El equipo de investigación ha presentado una patente para el uso de WUSTL0717 en el tratamiento del síndrome de intestino corto y planea continuar investigando su eficacia, incluso en combinación con la nutrición intravenosa, un método de alimentación que puede tener efectos adversos en el hígado.
“La ausencia de terapias para pacientes con síndrome de intestino corto tiene profundas implicaciones para su salud a largo plazo”, señaló Colin A. Martin, MD, profesor de cirugía y coautor del estudio. “Estos hallazgos preclínicos representan un avance crucial hacia el desarrollo de un tratamiento que proteja la función hepática y mejore la absorción de nutrientes, mejorando la calidad de vida de los pacientes afectados por el síndrome de intestino corto.”
Referencia: Kim A, Alligood DM, Maram L, et al. A gut-restricted liver X receptor agonist ameliorates liver injury in experimental short bowel syndrome. Gastroenterology. 2026:S0016508525066569. Doi: 10.1053/j.gastro.2025.12.015
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