CHICAGO – Los medicamentos actuales para la esquizofrenia tratan síntomas como alucinaciones y delirios, pero ofrecen pocos beneficios para los síntomas cognitivos, como el pensamiento desorganizado o la disfunción ejecutiva. Como resultado, muchos pacientes son incapaces de trabajar, dependen del apoyo familiar de por vida, se quedan sin hogar o, en algunos casos, experimentan pensamientos y acciones suicidas.
Un nuevo estudio de la Universidad de Northwestern, realizado en humanos y ratones, ha descubierto un nuevo biomarcador de la esquizofrenia que también podría servir como un nuevo candidato a fármaco para tratar los síntomas cognitivos del trastorno. La esquizofrenia afecta al 0,5% de la población mundial, incluyendo a aproximadamente dos millones de personas en los Estados Unidos.
“Muchas personas con esquizofrenia no pueden integrarse bien en la sociedad debido a estos déficits cognitivos”, afirmó el autor correspondiente, el profesor Peter Penzes, de la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad de Northwestern. “Nuestro descubrimiento podría resolver estos desafíos al establecer la base de una estrategia de tratamiento completamente nueva y revolucionaria a través de un enfoque terapéutico en tándem de biomarcador-péptido.”
El estudio será publicado el 19 de marzo en la revista Neuron.
Penzes también es director del Centro de Autismo y Neurodesarrollo de Feinberg.
Añadir proteína sintética corrige la actividad anormal del circuito cerebral
Al examinar el líquido cefalorraquídeo de más de 100 pacientes con esquizofrenia y controles sanos, los científicos identificaron una forma previamente desconocida y de libre circulación de una proteína cerebral llamada Cacna2d1. En los pacientes con esquizofrenia, los niveles de esta señal proteica son más bajos en comparación con los controles, según el estudio, lo que resulta en circuitos cerebrales hiperactivos o sobreexcitados.
El equipo creó una versión sintética de la proteína (denominada SEAD1) y la probó en un modelo de ratón de esquizofrenia genética. Una sola inyección de SEAD1 en el cerebro de los animales corrigió tanto la actividad anormal del circuito cerebral como los problemas de comportamiento asociados con el trastorno. Es importante destacar que el tratamiento no causó efectos secundarios negativos observables, como sedación o reducción del movimiento, según los autores del estudio.
“Nuestro tratamiento reabre una ventana crucial para reconectar las conexiones en los cerebros adultos”, dijo el primer autor, Marc Dos Santos, profesor asistente de investigación de neurociencia en Feinberg. “Se cree que la falta de plasticidad cerebral es un factor clave en el desarrollo de los síntomas de la esquizofrenia. La reforma de las sinapsis también podría ser beneficiosa para otros trastornos mentales, como la depresión.”
Dos Santos dijo que el equipo aún no sabe cuánto duran los efectos terapéuticos, pero planean estudiar este aspecto en futuros experimentos. El equipo de investigación está optimizando actualmente esta proteína para futuros ensayos clínicos en pacientes con el síndrome de duplicación 16p11.2, que se asocia con un riesgo diez veces mayor de desarrollar esquizofrenia, dijo Penzes.
Por qué un biomarcador para un trastorno psiquiátrico es tan importante
Si bien existen biomarcadores para diagnosticar enfermedades, como el azúcar en sangre para la diabetes o el colesterol para las enfermedades cardíacas, el diagnóstico de los trastornos psiquiátricos es mucho más subjetivo, dijo Penzes.
Además, muchos fármacos potenciales no funcionan bien en los ensayos clínicos o fracasan más tarde debido a la diversidad de la biología de las personas. Al identificar un biomarcador específico de la esquizofrenia en este estudio, los científicos ahora pueden identificar un subgrupo de personas que probablemente responderán bien a este fármaco peptídico basado en SEAD1.
La combinación de biomarcador-terapéutica es revolucionaria porque utiliza el biomarcador para identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de este tratamiento y utiliza el fármaco peptídico relacionado con el biomarcador para tratar a esos mismos pacientes.
“Los ensayos clínicos tendrían una tasa de éxito mucho mayor y los tratamientos funcionarían mejor porque se administraría el nuevo fármaco a las personas que realmente podrían responder a él”, dijo Penzes. “El siguiente paso para nosotros sería desarrollar un biomarcador sanguíneo para identificar un subconjunto de pacientes con esquizofrenia que puedan responder a este tratamiento, y luego podríamos administrarles este péptido, casi como Ozempic para la esquizofrenia, una inyección que se puede administrar una vez a la semana.”
El estudio se titula “Soluble α2δ-1, altered in disease CSF, modulates network homeostasis and rescues deficits in a neuropsychiatric mouse model”. Otros autores del estudio de Northwestern incluyen a Marc P. Forrest, Ewa Bomba-Warczak, Soumil Dey, Euan Parnell, Jessica M. Christiansen, Seby L. Edassery, Blair L. Eckman, Catherine R. Lammert, M. Dolores Martin-de-Saavedra, Marco Martina y Jeffrey N. Savas.
La financiación del estudio fue proporcionada por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (subvención 5R01NS114977-04); el Instituto Nacional de Salud Mental (subvenciones 5R01MH097216-07, MH135860, MH-094268, MH-107730, MH-129480 y MH-136297), ambos de los Institutos Nacionales de la Salud; subvenciones de fundaciones de Stanley y RUSK/S-R; y la Fundación de Investigación Cerebral y Conducta (subvención 32147).
