En 2022, Terra Field comenzó a tomar Wegovy para la pérdida de peso y, por fin, comprendió lo que significaba la verdadera saciedad. “Era como si mi cuerpo hubiera estado funcionando de esa manera todo el tiempo”, afirma Field, quien añade que ha lidiado con antojos constantes y atracones desde la infancia.
Field, de 43 años, había perdido más de 45 kilos en dos años y medio, y dice que el alivio del “ruido alimentario”, una preocupación constante por la comida, le cambió la vida. A principios de 2025, su pérdida de peso se estancó. Como Field aún tenía un camino por recorrer para alcanzar lo que consideraba un peso saludable, cambió a un fármaco de doble acción llamado Zepbound; inmediatamente comenzó a ver que los números en la balanza volvían a bajar.
Al igual que Field, muchas personas que han tomado estos fármacos, conocidos en general como agonistas del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), han visto cómo su pérdida de peso se estanca, y casi una cuarta parte no ha experimentado ningún beneficio para la salud. Por ello, las compañías farmacéuticas están compitiendo para crear la próxima generación de tratamientos para la pérdida de peso, que actúen simultáneamente sobre hasta tres vías relacionadas con la alimentación en el cerebro. Fuera de la clínica, ha surgido un mercado gris ávido que vende versiones no oficiales de los fármacos. A medida que los nuevos fármacos avanzan en los ensayos clínicos y las revisiones para la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA), algunos clínicos se preocupan de que perder demasiado peso demasiado rápido también pueda ser perjudicial para la salud.
Triple amenaza
Las versiones iniciales de los fármacos, incluido el semaglutide (el nombre genérico de Wegovy, producido por Novo Nordisk), se dirigían a una sola hormona intestinal: el GLP-1. Liberado naturalmente por el intestino en respuesta a los alimentos, el GLP-1 se asocia con la sensación de “saciedad” después de una comida. También promueve la secreción de insulina para mantener el azúcar en sangre bajo control. Los receptores de GLP-1 están “muy ampliamente distribuidos”, especialmente en el cerebro, según Daniel Drucker, endocrinólogo de la Universidad de Toronto, que ha asesorado a Novo Nordisk, Eli Lilly y otras empresas que desarrollan fármacos para la pérdida de peso.
La hormona del cuerpo dura solo de 20 a 30 minutos, dice Drucker. El semaglutide inyectado se une a estos receptores de GLP-1 y reduce el apetito durante casi una semana, lo que en última instancia hace que las personas coman menos y pierdan peso.
Para darle un impulso adicional, Eli Lilly desarrolló un “agonista dual” llamado tirzepatide (vendido como Zepbound para la pérdida de peso), que actúa sobre el receptor de GLP-1 y un segundo receptor: el polipéptido inhibidor gástrico (GIP). El doble efecto aumentó la pérdida de peso en aproximadamente seis puntos porcentuales en comparación con el semaglutide en un ensayo clínico.
Si dos es bueno, tres debe ser mejor, al menos eso es lo que esperan las compañías farmacéuticas. Eli Lilly está desarrollando actualmente un triple agonista llamado retatrutide. Este fármaco activa los receptores de GLP-1, GIP y glucagón. Los últimos receptores aumentan los niveles de glucosa en la sangre, lo que podría parecer contradictorio para tratar problemas metabólicos como la diabetes. Pero el proceso también puede conducir a una mayor secreción de insulina y reducir el peso. “Cuando se combinan los tres objetivos, definitivamente mejora el control de la diabetes y definitivamente reduce el peso corporal”, afirma Drucker.
En los resultados de los ensayos clínicos publicados en diciembre de 2025, las personas que recibieron la dosis más alta de retatrutide perdieron casi el 30% de su peso corporal en 68 semanas. En un ensayo clínico que comparaba el tirzepatide y el semaglutide, las personas que tomaban tirzepatide mostraron una reducción de peso de aproximadamente el 20% en un tiempo similar, mientras que las personas que tomaban semaglutide perdieron alrededor del 14%.
Eli Lilly espera los resultados de varios ensayos de fase 3 más de retatrutide para la obesidad y la diabetes tipo 2 este año, según declaró un portavoz a Scientific American. Dependiendo de esos resultados, la compañía buscará la aprobación de la FDA, añadió el portavoz.
Cócteles de fármacos
Además de los productos químicos únicos que se dirigen a múltiples receptores, otros están buscando combinar los fármacos existentes en fórmulas más potentes. El 18 de diciembre de 2025, Novo Nordisk solicitó la aprobación de la FDA para una combinación de dos fármacos llamada CagriSema. En el nombre, “Sema” significa semaglutide, mientras que “Cagri” se refiere a cagrilintide, un fármaco peptídico que se une a los receptores de amilina. La amilina es otra hormona que promueve la saciedad y ralentiza el vaciado gástrico. Al igual que los receptores de GLP-1, los receptores de amilina también se encuentran en áreas del cerebro relacionadas con el apetito, y estimularlos envía mensajes de que no se tiene hambre, explica Drucker. Pero los receptores de amilina y los de GLP-1 se encuentran en diferentes grupos de células cerebrales. “Activar estas dos vías dará como resultado una mayor pérdida de peso que un solo medicamento”, afirma.
El cagrilintide también podría aliviar algunos de los efectos secundarios gastrointestinales comunes de los fármacos GLP-1, como las náuseas y los vómitos graves, según Jesse Richards, médico internista y especialista en obesidad de la Facultad de Medicina Comunitaria de la Universidad de Oklahoma. (Richards ofrece charlas pagadas para Novo Nordisk y Eli Lilly). Muchos receptores de GLP-1 están dispersos en el área postrema del cerebro, que “provoca la mayoría de las náuseas”, explica Richards, mientras que los receptores de amilina se encuentran en una vía ligeramente diferente que corresponde a menos náuseas.
En los ensayos, los participantes que tomaron CagriSema perdieron alrededor del 23% de su peso corporal en 68 semanas. Un representante de Novo Nordisk declaró a Scientific American que la compañía espera la revisión de la FDA en 2026.
¿Demasiado de lo bueno?
Las compañías farmacéuticas están a punto de ganar mucho dinero con estos fármacos. Los últimos resultados de los ensayos clínicos de retatrutide de Eli Lilly ayudaron a la compañía a alcanzar un valor bursátil de un billón de dólares. La ola de medicamentos que se avecinan también podría ayudar a las personas que no han respondido bien a los fármacos GLP-1 existentes.
“Las personas difieren en su biología subyacente y en la regulación del apetito, y algunas no pueden alcanzar o mantener dosis más altas [de los fármacos actuales] debido a los efectos secundarios”, afirma Areesha Moiz, epidemióloga clínica del Instituto Lady Davis para la Investigación Médica de Quebec.
Los nuevos fármacos podrían ser mejor tolerados, pero los científicos y los clínicos son cautelosos con sus intensos efectos de pérdida de peso: el retatrutide puede reducir el peso de una persona en un tercio en menos de un año, por ejemplo. Estas caídas extremas de peso pueden ser peligrosas. “La gran pérdida de peso aumenta el riesgo de cálculos biliares, independientemente de cómo se logre, y se presta cada vez más atención a la pérdida de músculo junto con la grasa”, afirma Moiz. “Con fármacos muy potentes, algunas personas pueden perder demasiado peso y volverse delgadas. Y en los adultos mayores, la pérdida rápida de peso también puede contribuir a la presión arterial baja y los mareos”.
Para Field, que todavía responde a Zepbound, los avances en los fármacos han sido transformadores y salvadores. Si alcanza otra meseta o si el ruido alimentario regresa, Field dice que probaría una versión mejorada de estos medicamentos. Pero añade que intenta “ser positiva con respecto al cuerpo” y espera que otros se sientan empoderados para tomar sus propias decisiones sobre el tamaño de su cuerpo, especialmente cuando el estigma del peso sigue siendo un problema en la sociedad, así como en la comunidad médica.
El auge de los fármacos hipereficaces para la pérdida de peso también ha planteado algunas cuestiones éticas importantes y espinosas. Los precios de los fármacos siguen siendo muy altos y la cobertura del seguro puede ser limitada o totalmente denegada. En los próximos cinco años, a medida que estos fármacos avanzados entren en el mercado, Richards predice que las personas y sus médicos podrán “elegir” eficazmente el peso exacto que desean, y “eso es un concepto aterrador”.
