Mycoplasma pneumoniae (M. Pneumoniae, MP) es uno de los agentes etiológicos más comunes de las infecciones del tracto respiratorio en niños, con una incidencia particularmente alta en poblaciones pediátricas y adolescentes.
La neumonía asociada a MP representa entre el 10 y el 30% de todos los casos de neumonía adquirida en la comunidad (NAC) en la infancia, y el patógeno también puede inducir una serie de complicaciones extrapulmonares, incluyendo lesiones miocárdicas, disfunción hepática, insuficiencia renal, encefalitis, disfunción gastrointestinal y artritis. Las epidemias de MP ocurren en un patrón cíclico cada 3 a 7 años; desde finales de 2019 hasta principios de 2020, se produjeron brotes de infecciones por MP en varios países, principalmente en Europa y Asia. Sin embargo, durante la pandemia de enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) de 2020 a 2022, la implementación de intervenciones no farmacéuticas condujo a una disminución drástica de las tasas de detección positivas de M. Pneumoniae en 20 países de Asia, Oceanía, América y Europa.
En 2023, no obstante, se informaron brotes generalizados de M. Pneumoniae en todo el mundo, incluyendo en China, Dinamarca, Estados Unidos y los Países Bajos.
Los antibióticos macrólidos son agentes de primera línea para el tratamiento de las infecciones por M. Pneumoniae. Debido a su alta biodisponibilidad oral y sus formulaciones de dosificación una vez al día, estos agentes se han adoptado ampliamente en la práctica clínica ambulatoria. Sin embargo, en las últimas dos décadas, ha surgido a nivel mundial Mycoplasma pneumoniae resistente a los macrólidos (MRMP), con la prevalencia más grave en Asia. En algunos años epidémicos en Japón y China, la tasa de detección de MRMP superó el 90%. Actualmente, el manejo clínico de las infecciones por MRMP plantea un importante desafío terapéutico.
Un estudio reciente se propuso analizar la susceptibilidad antimicrobiana y las características de distribución de M. Pneumoniae recolectado de niños en Beijing, China, desde 2017 hasta 2025, en diferentes períodos epidémicos y grupos de edad pediátricos.
Las intervenciones no farmacológicas durante la pandemia de COVID-19, como el uso de mascarillas, el distanciamiento social, el cierre de escuelas y la mejora de la ventilación, redujeron eficazmente la transmisión respiratoria y provocaron una disminución significativa en la tasa de detección de M. Pneumoniae. Sin embargo, esta tasa ha repuntado desde abril de 2023, con brotes a gran escala que han surgido en China, Dinamarca, los Países Bajos, Estados Unidos y otros países en octubre de 2023. En ese momento, la tasa de detección de MP en niños con infecciones del tracto respiratorio en Beijing aumentó, alcanzando niveles tan altos como el 61,1% entre los niños hospitalizados.
Los antibióticos macrólidos actúan sobre el dominio V del ARNr 23S dentro de la subunidad ribosómica 50S bacteriana y bloquean la síntesis de proteínas bacterianas al promover la disociación prematura del ARNt peptidílico del ribosoma. Dada las características fisiológicas únicas de los niños en su etapa de desarrollo, esta clase de antibióticos se designa como el agente terapéutico de primera línea para las infecciones por MP en niños. La resistencia de M. Pneumoniae se considera actualmente estrechamente asociada con alteraciones del sitio diana, la eflujo activo de fármacos y la inactivación de fármacos.
En este estudio, se encontró que el 100% de las cepas de M. Pneumoniae albergaban la mutación A2063G en el gen del ARNr 23S, lo que confirma aún más que las cepas de MRMP predominan en las epidemias de M. Pneumoniae en China. El uso excesivo e inapropiado de macrólidos en infecciones respiratorias virales puede haber aumentado la presión de selección antimicrobiana, promoviendo así la aparición y propagación de cepas de M. Pneumoniae resistentes a los fármacos. Numerosos estudios han demostrado una fuerte asociación entre esta mutación y la resistencia de alto nivel a los antibióticos macrólidos.
Los antibióticos tetraciclínicos (doxiciclina y minociclina) y los antibióticos quinolónicos (levofloxacina y moxifloxacina) sirven como los principales agentes terapéuticos alternativos para MPP, particularmente para MPP refractario, MPP no responsivo a los macrólidos y MPP grave. Considerando que estas dos clases de fármacos pueden inducir reacciones adversas, como la decoloración dental y el deterioro del esmalte dental, el uso fuera de indicación requiere el uso de formularios de consentimiento informado.
El estudio también identificó diferencias significativas en la resistencia a la eritromicina de MRMP entre diferentes grupos de edad, lo que proporciona una base importante para la medicación individualizada en niños. Para la eritromicina, las distribuciones de MIC fueron significativamente diferentes entre los grupos de edad. La proporción de cepas altamente resistentes fue mayor en el grupo de 3 a 6 años, y las MIC en este grupo también fueron significativamente más altas que en el grupo de ≥6 años (p = 0,034). Aunque no se identificó una diferencia estadísticamente significativa entre los diferentes grupos de edad para la azitromicina, el grupo de 3 a 6 años tuvo la mayor proporción de cepas altamente resistentes y las MIC50 y MIC90 más altas, lo que sugiere que este grupo puede estar enfrentando un problema más grave de resistencia a la azitromicina.
Este estudio tiene algunas limitaciones que deben tenerse en cuenta. En primer lugar, es un estudio unicéntrico con todas las cepas de M. Pneumoniae aisladas de pacientes pediátricos en Beijing, careciendo de datos multicéntricos de diferentes regiones. Esto dificulta la reflexión completa de las características epidemiológicas de la resistencia a los fármacos de M. Pneumoniae pediátrico a nivel regional. En segundo lugar, no se recopilaron datos básicos clínicos sistemáticos del sujeto (por ejemplo, antecedentes antimicrobianos, enfermedades subyacentes, regímenes de tratamiento y pronóstico), lo que impide el análisis de la correlación entre la presión de selección de fármacos clínica y la resistencia a los fármacos y la evaluación del impacto de la resistencia a los fármacos en los resultados del tratamiento clínico. En tercer lugar, todos los aislados incluidos en este estudio fueron resistentes a los macrólidos, y no se detectaron cepas susceptibles. Esto puede representar un sesgo de selección debido a la alta prevalencia de cepas resistentes y la presión antimicrobiana a largo plazo en la región.
