Investigadores han descubierto el origen del pineoblastoma, un raro tumor cerebral pediátrico, y han revelado una dependencia común entre múltiples tipos de tumores cerebrales que comparten un programa molecular similar. Científicos del St. Jude Children’s Research Hospital, el Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center y la Universidad de Uppsala, han analizado la mayor cohorte de tumores de pineoblastoma hasta la fecha, utilizando una resolución a nivel de célula única.
El estudio identificó un conjunto de genes relacionados con la detección de la luz que son esenciales para la formación del pineoblastoma en la glándula pineal en desarrollo. Posteriormente, extendieron este hallazgo a los meduloblastomas y retinoblastomas, lo que indica un estado de desarrollo común y una posible dependencia terapéutica compartida que podría ser objetivo para mejorar su tratamiento. Los resultados fueron publicados hoy en Cancer Cell.
“El pineoblastoma es extremadamente raro. St. Jude trata solo un puñado de casos cada año”, afirmó el Dr. Paul Northcott, director del Center of Excellence in Neuro-Oncology Sciences (CENOS) de St. Jude, codirector del programa de Neurobiología y Tumores Cerebrales del Centro Oncológico y miembro del Departamento de Neurobiología del Desarrollo. “Al colaborar con otras instituciones, profundizamos mucho más que en los esfuerzos de perfilado previos para comprender de dónde provienen estos tumores, cómo se superponen o difieren a nivel de célula única y qué los hace vulnerables.”
Iluminando el origen del tumor
Durante el desarrollo humano temprano, las células cerebrales se expanden, dividen y migran rápidamente para formar estructuras complejas, como la glándula pineal. Esta glándula, con forma de piña, se encuentra en el centro del cerebro y libera hormonas como la melatonina. Los científicos creen que los pineoblastomas surgen cuando algo sale mal durante el rápido desarrollo de la glándula pineal. Para comprender mejor este proceso, crearon el primer atlas de células únicas del desarrollo normal de la glándula pineal, incluyendo todos los tipos de células involucradas.
Una vez creado el atlas, los investigadores midieron la expresión génica en una cohorte de 38 muestras de tumores raros y la compararon con el desarrollo normal de la glándula pineal. Mediante la secuenciación de ARN de célula única, descubrieron que una población de células tempranas llamadas progenitores pinealocitos es la más similar a estos tumores, lo que implica su papel en el desarrollo del pineoblastoma. Crearon modelos de ratón únicos mediante la alteración de cinco genes diferentes que impulsan el pineoblastoma en estos progenitores, y los cinco modelos se asemejaron fielmente a los subtipos humanos correspondientes según análisis moleculares e histológicos exhaustivos.
A pesar de que los subtipos tienen diferentes factores que impulsan el cáncer, todos compartieron una firma de expresión génica notable. “Observamos un tema recurrente relacionado con la sensibilidad a la luz”, explicó Northcott. “La glándula pineal juega un papel importante en el ritmo circadiano y en la interpretación de la luz de la retina, por lo que normalmente expresa un conjunto de genes fotorreceptores y de fototransducción. No solo se expresan los mismos genes en el pineoblastoma, sino que se expresan a niveles muy altos, lo que sugiere que los tumores podrían ser ‘adictos’ a ellos.”
Trayendo a la luz una dependencia compartida
“La firma de detección de luz nos recordó un programa muy similar que habíamos visto en un subtipo de otro cáncer cerebral, el meduloblastoma del Grupo 3”, señaló Northcott. “Al examinar más de cerca otros cánceres, vimos que los mismos genes, factores de transcripción y biomarcadores de este programa se compartían entre tipos de tumores del sistema nervioso central anatómicamente distintos, incluidos los tumores de la glándula pineal, la retina y el cerebelo.”
Esta firma de detección de luz expresada de manera anormal indicó que este conjunto de genes podría ser esencial para la formación y supervivencia de estos cánceres, lo que sugiere una posible vulnerabilidad cruzada entre tumores. Los científicos utilizaron CRISPR para eliminar genes de esta firma en células de pineoblastoma, meduloblastoma y retinoblastoma, para ver si afectaba su crecimiento. Descubrieron que los tres cánceres tenían una dependencia compartida de esos genes, ya que los tumores murieron sin ellos.
“Encontramos un subconjunto de estos genes de detección de luz como dependencias selectivas muy fuertes en estos tipos de cáncer en particular”, concluyó Northcott. “Con esta información, hemos abierto la puerta a explorar el direccionamiento terapéutico de esta firma compartida en múltiples tipos de tumores cerebrales en el futuro.”
Referencia: Gudenas BL, Ahmad ST, Englinger B, et al. A tumor-associated photoreceptor signature unifies distinct central nervous system malignancies. Cancer Cell. 2026. Doi: 10.1016/j.ccell.2026.02.010
Este artículo ha sido republicado a partir de los siguientes materiales. Nota: el material puede haber sido editado para reducir su extensión y contenido. Para obtener más información, póngase en contacto con la fuente citada. Nuestra política de publicación de comunicados de prensa puede consultarse aquí.
